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癌症與基因突變有著密切的關係。其中，BRCA基因是參與DNA修復過程的重要因素，科學家在相當大比例的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中均發現了BRCA突變。BRCA1和BRCA2基因編碼修復DNA損傷的蛋白質，當其中任何一種基因產生突變時，就導致細胞無法正常修復DNA損傷，從而增加患癌風險。

近日發表在Nature Cancer雜誌上的一項新研究中，研究人員發現，一種在20世紀50年代發現的抗生素

新生黴素（novobiocin，NVB），能有效地殺死攜帶同源重組（HR）DNA修復缺陷的腫瘤細胞。而且這種殺傷能力對那些獲得多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑耐藥性的腫瘤細胞也有效

。根據這一結果，研究人員將啟動一項臨床試驗，在對PARP抑制劑產生耐藥性的BRCA缺失癌症患者中檢驗新生黴素的效果。

早在2015年發表的一項研究中，本論文通訊作者之一Alan D’ Andrea博士帶領的研究團隊就發現，攜帶功能缺陷的BRCA1和BRCA2基因的腫瘤，其生長和存活極度依賴於一種被稱作POLθ（或POLQ）的DNA聚合酶。

在本次研究中，研究人員針對BRCA缺陷的腫瘤進行了高通量小分子篩選，以尋找能影響腫瘤生長的化合物。在測試的眾多分子和藥物中，研究人員驚喜地發現了

一種能夠殺死腫瘤細胞，又不會傷害正常細胞的藥物，這就是新生黴素。

而

對新生黴素結合靶點的研究發現，它能夠與POLθ的ATP酶結構域結合並且抑制其活性，達到與敲除POLθ酶一樣的抑制效果。

進一步研究發現，

攜帶同源重組DNA修復缺陷的腫瘤細胞在獲得PARP抑制劑的耐藥性後仍然對新生黴素敏感

。在這些細胞中，POLθ的高表達水平可以預測它們對新生黴素的敏感性。

圖片來源：123RF

“PARP抑制劑在治療攜帶BRCA1、BRCA2或其他與DNA修復有關的基因缺陷的癌症方面取得了重要進展。透過允許腫瘤細胞積累額外的遺傳損傷，它們導致細胞死亡。”Alan D’ Andrea博士表示，“它們對許多患者都有效，但癌細胞最終會產生耐藥性，並開始再次生長，因此臨床上迫切需要能夠克服這種耐藥性的藥物。”

研究人員計劃啟動臨床試驗，在對PARP抑制劑產生耐藥性的BRCA缺陷癌症患者中檢驗新生黴素的療效。因為新生黴素是一款口服藥物，而且已經獲批治療其它疾病並且表現出良好的安全性，它能夠更迅速地接受臨床試驗的檢驗。

參考資料：

［2］ Antibiotic Novobiocin found to kill tumor cells with DNA-repair glitch。 Retrieved June 17， 2021， from https：//www。eurekalert。org/pub_releases/2021-06/dci-anf061521。php

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。