高濃度的尿酸，可刺激肝細胞生成脂肪

這些年來，人們除了對高尿酸可引起痛風關節炎和尿酸性腎病外，尿酸可以透過各種途徑或機制對血糖代謝，血壓和高血脂症方面的結果也得到了研究證實。

研究人員發現，把肝細胞暴露在果糖中，幹細胞的三醯甘油和尿酸水平都升高，而用別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶後，不僅幹細胞內的尿酸水平降低，而三醯甘油的水平也受到抑制。

這個研究證實了果糖對肝細胞尿酸和三醯甘油的正相關關係。

另外的研究證實，如果把肝細胞暴露於不同濃度的尿酸中，三天後可得到尿酸濃度越高的肝細胞其細胞內的三醯甘油水平也高呈劑量依懶性。

研究還發現高濃度的尿酸會引起線粒體內的氧化應激，從而降低三羧酸迴圈中的順烏頭酸酶2 活性，從而使檸檬酸堆積過多並進入胞質啟用ATP檸檬酸裂解酶、乙醯輔酶A羧化酶和脂肪酸合成酶，進而促進脂肪合成（見上圖）

尿酸對機體氧化-還原系統具有雙重性，儘管尿酸在細胞外環境中是潛在的抗氧化物，但在細胞內可以作為促炎性因子，透過活化細胞內氧化還原依賴性訊號傳導通路導致氧化應激反應。

尿酸高可引起糖尿病和胰島素拮抗症

我們知道，高尿酸血癥是2型糖尿病患者的潛在危險因素。

在肥胖人群中高尿酸血癥患者比健康人群的胰島素敏感性低，這會促使體內的血糖升高。

那尿酸為什麼能導致胰島素拮抗呢？

現在的研究認為可能的機制有：

。肝臟中濃度比較高的尿酸可作用於肝細胞，發現在高尿酸或次黃嘌呤核苷酸環境下培養的細胞，其葡萄糖的生成增加。進一步的研究證實是尿酸而不是次黃嘌呤核苷酸導致的肝細胞的糖異生能力增加，進而提升肝細胞血糖水平。尿酸還可以透過增加磷酸-胰島素受體物1在肝臟內含量而抑制胰島素訊號傳導導致胰島素拮抗。

。尿酸可作用於脂肪細胞，誘導脂肪細胞產生單核細胞趨化蛋白-1，單核細胞趨化蛋白-1能誘導脂肪細胞的促炎性反應，從而導致胰島素拮抗。

同時尿酸還能減少脂聯素產生，而脂聯素是一種脂肪細胞特異性的胰島素增敏劑，這就促使胰島素拮抗產生。

尿酸高可以導致高血壓

一開始，尿酸對於維持人體直立行走所需要的比較高的濃度的血壓是有積極生理意義的，其起初是透過腎素-血管緊張素-醛固酮系統的介導引起氧化應激，導致全身血管包括腎臟血管可逆性的收縮，隨後被血管平滑肌細胞攝取的尿酸導致細胞增殖。

但如果尿酸水平持續維持在高位水平，這個積極意義的生理反應就讓血管產生不可逆的結構改變以及內皮細胞功能障礙，最後引起血管硬化和血壓升高。

另外，尿酸可透過刺激高遷移率族蛋白1/晚期糖基化終末產物受體訊號途徑來增加炎性反應細胞因子水平，導致血壓高。

從今天的科普內容，相信尿酸高痛風患者能夠看得出來，尿酸高或痛風與糖尿病、高血脂、高血壓、肥胖等這幾個代謝疾病，絕不是獨立的，而是相互促進相互依賴的。

所以，如果有痛風疾病，在降尿酸水平的同時，密切監控血脂、血糖、血壓和身體體重指數也是很有必要的。

總之，我們的目標是：尿酸不再高，痛風不會犯，遠離腎結石。。

本文參考文獻（圖文來源於網路，侵刪）：2017年第7期《基礎醫學與臨床》張可悅等文章《尿酸在果糖代謝綜合徵中的可能作用》。