目前恩替卡韋是抗乙肝病毒治療的一線藥物，但在臨床實踐中，有少部分人會出現應答不佳。如果出現抗乙肝病毒治療的應答不佳，我們怎麼辦？

恩替卡韋出現應答不佳，常見的原因有以下幾點：

1。既往選用二線藥物抗病毒治療出現耐藥，常見的是拉米夫定、替比夫定等二線藥物，恩替卡韋和這些藥物存在交叉耐藥的現象。換句話說，之前這些二線藥物耐藥了，再用恩替卡韋，也可能有耐藥的現象發生。

2。沒有做到規範服用恩替卡韋，常見的原因就是沒有做到空腹服藥，或者沒有做到相對固定的時間服藥。一般服用恩替卡韋的時間不要超過平時服藥時間的前後1小時。為什麼要求空腹和相對固定的服藥時間，就是要保證血藥裡的藥物濃度足夠的穩定，可以給乙肝病毒造成持續足夠的藥物壓力，這樣才能最大程度地抑制乙肝病毒複製。臨床上，有少部分乙肝患者，因為不規範服用恩替卡韋，本來大三陽轉為小三陽，後面陰不規範服藥後，又回到了大三陽。

3。患者本身磷酸酶不足，導致恩替卡韋磷酸化不足。恩替卡韋進入人體，需要和磷酸酶反應，也就是有個磷酸化的過程，才能成為有抗病毒活性的藥物。大約有10%的人存在先天性的磷酸酶不足，這就是造成了少部分人就算規範服藥，也有可能出現應答不佳的結果。

4。本身合併肝臟其他基礎病變，或長期存在不良生活、飲食行為，最常見的就是脂肪肝、長期飲酒等因素了。很多慢性乙肝合併脂肪肝的朋友，因為有嚴重的肝細胞脂肪變，潛在影響了抗病毒藥在肝臟的分佈和濃度，也會影響抗病毒的應答效果。一般在臨床中，如果是乙肝合併脂肪肝，都要求加強生活和飲食的管理，必要時減重，積極治療脂肪肝，只有這樣，才不會明顯影響抗病毒治療的效果。

如何評估恩替卡韋的應答效果呢？一般在抗病毒的半年內轉陰最好，最遲不超過1年，如果1年內無法轉陰，需要積極查詢應答不佳的原因，並調整藥物治療。常見的是恩替卡韋換替諾福韋，或者恩替卡韋聯合替諾福韋治療。如果乙肝病毒不能快速轉陰，肝炎活動的時間會更久，肝病也就容易出現持續性的進展，尤其對控制肝硬化活動很不利，因為病毒沒有做到轉陰，纖維化會持續進展，導致肝臟基礎持續變差。

總之，選用恩替卡韋抗病毒治療，只要做到規範服藥，是絕少耐藥的。如果既往用過二線藥物，並且還出現應答不佳甚至耐藥的情況，這次抗病毒治療還是建議選擇替諾福韋，尤其是肝硬化階段的患者。如果1年內沒有轉陰，需要積極調整治療，最佳化治療策略，這樣才能提高治療肝病的效果，改善生活質量。