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胃腸道間質瘤（GIST）

是一類起源於胃腸道間葉組織的腫瘤，約佔胃腸道惡性腫瘤的1-3%，在我國每年約有2-3萬例新診斷GIST患者，約90%的GIST患者攜帶KIT或PDGFRA突變，其中KIT突變最常見，達80%。GIST對放化療均不敏感，靶向療法是主要的治療手段。

Pimitespib

是一款正在研製的口服HSP90抑制劑，能夠特異性地結合並抑制HSP90的活性，降解癌基因下游蛋白，抑制下游蛋白的訊號傳導，誘導腫瘤細胞的凋亡。

根據2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會提供的資料，

與安慰劑相比，pimitespib用於治療晚期

G

IST患者時，顯著改善了無進展生存期（PFS），同時

也

延長了總生存期（OS）

。

在這項3期雙盲GIST-301試驗（JapicCTI-184094）中，受試者以2：1的比例被隨機分配至pimitespib組和安慰劑組，其中，pimitespib組患者接受160 mg pimitespib；兩組用藥間隔均為前5天給藥/後續2天中斷，21天為一個療程。

對於安慰劑組中出現疾病進展的患者，允許其交叉至pimitespib組接受治療

。試驗的

主要終點是根據RECIST v1.1標準評估的PFS

，次要終點包括OS、交叉至pimitespib組的患者的PFS（次要PFS）、藥物基因組學和安全性。

兩組的基線特徵相似。患者的中位年齡為61。75歲，38。6%的患者年齡大於65歲；一半以上的患者為男性（56。1%）；85。1%的患者ECOG體能狀態評分為0；38。7%的患者既往接受過4種以上治療。

在兩組中，60。6%的患者在外顯子9（13。3%）、外顯子11（49。5%）和外顯子13/14或外顯子17/18（52。7%）中檢測到KIT突變。此外，10。3%的患者攜帶可檢測的PDGFRA突變。

總體而言，

pimitespib組中8例患者仍在接受治療

，安慰劑組中4例患者仍在接受治療，另外，

安慰劑組中1例患者仍在接受交叉pimitespib治療

。

試驗達到主要終點，安慰劑組的中位PFS為1。4個月，

pimitespib組的中位PFS為2.8個月

，表明疾病進展或死亡風險降低了49%；另外，在攜帶KIT外顯子13/14和17/18突變的患者中也觀察到PFS改善；次要PFS為2。7個月。

Pimitespib組和安慰劑組的疾病穩定率分別為62。1%和35。5%。

P

imitespib組的中位OS為13.8個月

，而安慰劑組為7。6個月，表明死亡風險降低了58%。

安全性方面，所有等級的不良事件（AE）在pimitespib組和安慰劑組中的發生率分別為96。6%和78。6%；3級或以上AE在兩組中的發生率分別為43。1%和28。6%，比較常見的包括腹瀉（13。8%）、食慾減退（1。7%）、不適（1。7%）、腎損害（3。4%）和貧血（5。2%）。

因AE導致的劑量減少在pimitespib組和安慰劑組中的發生率分別為38。2%和3。6%，因AE導致的治療中斷在兩組中的發生率分別為67。2%和32。1%，因AE導致的停藥在兩組中的發生率分別為6。9%和7。1%。