原發免疫性血小板減少症（primary immune thrombocytopenia， ITP）是一種以血小板減少為特徵的獲得性自身免疫性疾病，是臨床最常見的出血性疾病之一［1］。

近年來隨著“以患者為中心”醫療模式的不斷推進，鼓勵患者參與治療決策，兼顧患者意願，在治療不良反應最小化基礎上提升血小板計數至安全水平，減少出血事件，關注患者健康相關生活質量（HRQoL）成了ITP治療的基本原則［1］。

口服促血小板生成藥物艾曲泊帕已被證實可長期維持安全穩定血小板計數，降低出血風險、提高健康相關生活質量，與ITP全球影響調研（I-WISh）中國亞組分析中醫患雙方認為的ITP最重要治療目標高度契合，讓ITP患者不再懼怕時時處處需要警惕、為出血就診擔驚受怕，支援ITP患者回歸社會、正常工作、無束生活［2］。

艾曲泊帕療效與醫患雙方認為的ITP最重要治療目標高度契合

由102名醫生和286例ITP患者參與的I-WISh中國亞組分析顯示，醫患雙方均認為

減少自發出血、維持安全穩定的血小板水平和改善生活質量

是ITP最重要的三個治療目標（圖1）。

圖1  I-WISh調研中醫患雙方認為ITP最重要的三個治療目標

I-WISh中國亞組調研表明

疲勞和對血小板計數不穩定的焦慮是困擾患者的主要因素

（圖2），超過90。0%的患者認為ITP對他們的工作或學習、日常事務、運動能力等產生了負面影響，在經歷治療後，

對血小板計數波動的焦慮是ITP患者報告最顯著的症狀

，有74。8％的患者報告了對此較嚴重的擔憂，充分體現了患者對穩定血小板計數和改善生活質量的需求［2］。

圖2  ITP治療後的常見症狀

大部分患者認為血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）能有效預防出血事件（88。1％）、 減輕症狀（75。2％）和提高體能（72。0％），

83.9％的國內患者對TPO-RA治療的總體療效表示滿意

［2］。而醫生的治療選擇略有不同，若以持續有效為目標，55。9％（57/102）的醫生會選擇糖皮質激素，僅15。7％（16/102）的醫生會選擇TPO-RA。

艾曲泊帕是目前中國成人ITP診斷與治療指南中唯一推薦的口服TPO-RA類藥物［1］。隨機雙盲安慰劑對照研究RAISE，開放標籤研究EXTEND，以及諸多循證醫學證據表明：艾曲泊帕能夠長期穩定維持安全血小板水平，顯著減少出血風險，提高健康相關生活質量，助力ITP患者安心工作、生活［2-4］。

艾曲泊帕顯著降低出血風險

RAISE研究為期6個月的治療中，艾曲泊帕組與安慰劑組相比，

有臨床意義出血（WHO 2-4級）的機率降低65%（p=0.0008）

（圖3）［3］。EXTEND研究中，艾曲泊帕治療後總體出血率下降，出血症狀（WHO 1-4級）從基線時的57%下降到1年時的16%，且在長達數年的用藥中持續減少出血［4］。

圖3  RAISE研究中有臨床意義出血（WHO 2-4級）的患者比例

艾曲泊帕長期維持安全穩定血小板計數

ITP國際專家共識2019建議有症狀ITP患者應維持血小板水平穩定在20-30x109/L以上［5］。在RAISE和EXTEND兩項研究中，治療2周直至治療結束期間，艾曲泊帕組患者中位血小板計數始終維持在50x109/L以上［3-4］。EXTEND研究是目前TPO-RA用於ITP最大宗的長期療效安全性資料，

血小板計數長期維持在安全水平以上最長達8.76年

［4］。

圖4  血小板計數≥30x109/L或≥50x109/L且兩倍於基線的ITP患者的持續反應週數

艾曲泊帕顯著改善ITP患者健康相關生活質量

RAISE研究第26周時艾曲泊帕治療組患者SF-36v2量表8個維度評分中生理機能、生理職能、活力、社會功能和情感職能5個維度評分、SF-36v2總分和FACT-Th6評分相較基線時顯著改善（圖5），而安慰劑組患者並無此改善［3］。

圖5  SF-36v2和FACT-Th6評分相對於基線時的平均變化

注：p值是每個治療組從基線到第26周的評分變化。FACT-Th6，癌症治療功能評估血小板減少6項短表；SF-36v2，簡明健康測量量表第2版。

EXTEND研究中302名ITP患者HRQoL評估結果顯示，艾曲泊帕治療期間，

ITP患者的疲勞（FACIT-F）評分和功能（FACT-Th6）評分在3個月內開始改善，並持續近5年

（幾乎所有時間點的p＜0。05）。軀體健康（SF-36v2 PCS）總評分2。5年持續改善（圖6）。綜上，艾曲泊帕持續治療可顯著改善ITP患者的生活質量，包括緩解疲勞、改善軀體功能［6］。

圖6  EXTEND研究中302名ITP患者的HRQoL

注：FACIT-Fatigue，癌症治療功能評估疲勞量表評分；FACT-Th6，癌症治療功能評估血小板減少6項短表；SF-36，簡明健康測量量表；MEI-SF，動機及活力評分；PCS，軀體健康總評；MCS，精神健康總評

結語

ITP是一種慢性疾病，具有持續的出血風險，合理的治療方法有助於改善患者的預後並提高患者生活質量［2］。I-WISh中國亞組調研表明，儘管經過治療，我國ITP患者對長期穩定血小板計數和改善生活質量仍有較高未被滿足的需求，大多數患者對TPO-RA治療的總體療效滿意，因此我國醫生可提高TPO-RA的使用率。

艾曲泊帕是目前中國成人ITP診斷與治療指南中唯一推薦的口服TPO-RA類藥物［1］。RAISE、EXTEND以及其他臨床研究表明，艾曲泊帕可長期維持安全穩定血小板計數，降低出血風險，改善患者健康相關生活質量，與I-WISh調研中醫患雙方認為的ITP最重要治療目標高度契合，全方位滿足患者治療需求，助力患者回歸正常工作生活。

雖然ITP患者對TPO-RA治療的總體療效滿意度最高，但我國醫生傾向使用的治療方式和患者反饋的最佳治療方式有所不同。提示在未來的治療中醫患雙方需要相互溝通，共同決策，有針對性地調整治療措施，最大化患者獲益。

參考文獻：

［1］ 侯明， 胡豫。 成人原發免疫性血小板減少症診斷與治療中國指南（2020年版）［J］。 中華血液學雜誌， 2020（8）：617-623。

［2］ 王茹婷， 劉新光， 侯宇等。 一項針對原發免疫性血小板減少症的醫患調研：I-WISh國際調研中國亞組分析［J］。 中華血液學雜誌，  2021， 42（5）：369-375。

［3］ Cheng G ， Saleh M N ， Marcher C ， et al。 Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia （RAISE）： a 6-month， randomised， phase 3 study［J］。 Lancet， 2011， 377（9763）：393-402。

［4］ Wong R ， Saleh M N ， Khelif A ， et al。 Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag： final results of the EXTEND study［J］。 Blood， 2017， 130（23）：2527-2536。

［5］ Provan D ， Arnold D M ， Bussel J B ， et al。 Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia［J］。 Blood Advances， 2019， 3（22）：3780-3817。

［6］ Khelif A， et al。 Am J Hematol。 2019， 94（2）：200-208。

本文內容僅供醫療衛生等專業人士參考。