貝九同心踏十前行 | 第七季肺癌多學科頭腦風暴圓滿收官！

編者按

10月30日，在凱美納上市十週年、貝美納（恩沙替尼）上市一週年、瑞普成立五週年之際！由貝達藥業和瑞普基因公司共同主辦的“貝九同心，踏十前行——肺癌多學科頭腦風暴”同期召開！

本次會議由中國科學院大學附屬腫瘤醫院張沂平教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院黃建瑾教授、中國科學院大學寧波華美醫院趙國芳教授擔任大會主席。【醫悅匯】為您帶來精彩實況！

與會嘉賓合影

參與本次會議的專家和講者分享和解讀了肺癌精準診療進展，並對學科熱點難點進行了深入探討，為我國肺癌治療邁上更高的臺階貢獻力量！【醫悅匯】記者親歷現場，為您帶來詳細報道。

會議開幕

大會主席致辭

大會主席：張沂平教授

大會主席：黃建瑾教授

大會主席：趙國芳教授

中國科學院大學附屬腫瘤醫院張沂平教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院黃建瑾教授、中國科學院大學寧波華美醫院趙國芳教授在致辭中表示，十月，是收穫喜悅的季節。自2005年後，肺癌進入了靶向精準治療的時代，許多靶向藥物相繼上市。靶向治療作為驅動基因陽性非小細胞肺癌一線治療首選逐漸深入人心。靶向藥物問世後，EGFR和ALK突變患者有了更多的治療選擇、更好的臨床獲益。

肺癌多學科頭腦風暴學術會議已經成為業內的品牌會議，每次活動都匯聚了最新的研究進展，吸引了業內的廣泛關注。希望大家能夠充分交流，共同協作，把腫瘤防治工作提升到一個更高的層次，為腫瘤患者帶來更多福音。最後，預祝本次會議圓滿成功！

企業領導致辭

致辭嘉賓：萬江先生

貝達藥業股份有限公司資深副總裁萬江先生在致辭中表示，埃克替尼十年戮力前行，見證了中國自主創新藥的快速發展程序。在中國重大新藥創制專項政策及各位腫瘤專家學者的支援下，貝達藥業在肺癌治療尤其是EGFR突變領域取得了顯著成績。

埃克替尼是貝達藥業自主研發的中國首個具有自主智慧財產權的國產1類創新藥，是國家“重大新藥創制”專項的標誌性成果，2011年6月獲批上市，填補了我國小分子靶向抗癌藥物空白，被譽為“民生領域的兩彈一星”，獲得中國專利金獎，斬獲中國工業大獎，榮獲我國化學制藥行業和浙江省企業界第一個國家科技進步一等獎。上市至今，埃克替尼已惠及30多萬EGFR陽性晚期NSCLC患者，超過5年生存的近3000人，超過7年生存的近500人，免費贈藥665萬餘盒，贈藥價值和銷售金額雙雙超過百億元。今年，埃克替尼術後輔助治療新“適應症”獲批，EVIDENCE研究成功在《柳葉刀

呼吸醫學》雜誌上發表，再次交出了一份靚麗的答卷。

恩沙替尼作為中國第一個用於治療ALK突變晚期非小細胞肺癌的國產1類新藥，它的成功上市同樣填補了同類藥物的國產空白。目前，恩沙替尼國內一線治療“適應症”上市申請獲國家藥監局受理並被納入優先審評品種名單，恩沙替尼全球一線eXalt 3研究成果也在JAMA Oncology上獲得發表。與此同時，貝達藥業正積極準備恩沙替尼美國一線“適應症”的上市申報，有望成為首個由中國企業主導在全球上市的肺癌靶向創新藥。

感謝各位專家對貝達藥業的關心、支援和幫助。貝達藥業將始終堅持創新驅動發展戰略，努力研發出更多老百姓用得起的放心好藥，推動科技創新成果惠及人民，為中國建設創新型國家、邁向科技強國作出“貝達貢獻”。

十載同行攜手共進

版塊主持

張沂平教授

許慎教授

本環節由中國科學院大學附屬腫瘤醫院張沂平教授和福建醫科大學附屬漳州市醫院許慎教授擔任主持。

學術報告

單建貞

教授：用中國人資料說話-凱美納十年循證之路新啟航

講者：單建貞教授

浙江大學醫學院附屬第一醫院單建貞教授在報告中指出，凱美納上市十年中不斷在深入研究。從研發到上市後的臨床研究均是在國內開展。上市後每年都有大型臨床研究開展和結果披露。它是目前擁有中國人資料最多最全的EGFR-TKI，同時具有二線、一線、腦轉移和輔助治療III期臨床研究。真正做到紮根國人，做最適合中國人的一代小分子TKI。凱美納上市的十年，助力了更多中國專家走向國際舞臺，在世界型的大會上發出中國專家的聲音。

凱美納上市臨床研究ICOGEN研究，是中國首個自主研發的抗癌新藥，並發表在《柳葉刀·腫瘤》雜誌。後續重大研究成果又出現在《柳葉刀

呼吸醫學》與《CCR》等一線國際期刊，累計影響因子達800多分。縱觀整個EGFR陽性的NSCLC治療格局，發現在一代TKI出現之前，肺癌臨床研究的主要終點多為TTP。在一代TKI出現之後，臨床研究的主要終點為PFS。當免疫時代開啟，臨床研究主要終點更加傾向於OS。

隨著治療方案的進步，我們看到肺癌正在成為慢病的管理模式，因此我們會更加關注到患者的全程管理OS，而不僅僅是眼前當下的症狀緩解或者只是PFS這麼簡單。近年來為進一步提高EGFR敏感突變患者的治療效果，越來越多的研究探討EGFR-TKI聯合其他治療的可行性以期待延長患者的OS。凱美納聯合化療一線治療PFS可以達到16個月，OS提高到3年。同時這個研究也提示我們一代聯合治療安全性與耐受性更為關注，所以選擇一代中安全性最好的凱美納更適合聯合治療模式。

凱美納的十年見證了中國抗腫瘤發展的十年，無論從證據等級、OS資料以及真實世界資料都彰顯出了凱美納更優的療效、更好的安全性，也是更適合中國人的小分子靶向藥。

王立峰

教授：

排兵佈陣-漫談EGFR突變NSCLC的治療策略

講者：王立峰教授

南京鼓樓醫院王立峰教授從兩方面進行了論述，一是精準治療時代一線治療獲益概況，二是慢病化趨勢下如何高效排兵佈陣。

王立峰教授指出，EGFR是最常發生突變的驅動基因，EGFR在NSCLC患者中的突變率明顯高於其他驅動基因。在非選擇的中國NSCLC患者EGFR基因敏感突變率約為30% ，肺腺癌患者的敏感突變率可以達到40%，不吸菸的腺癌患者甚至可高達50%左右。

目前中國晚期EGFR+肺癌患者最佳治療模式仍然為1+3模式。1+3模式無論從療效和患者整體生存都有更好的效果。相對三代藥物的心臟毒性，一代藥物副作用更加可控，尤其是凱美納的安全性更加適合一線聯合治療模式。一代TKI和二代TKI都約有60%出現T790M突變，但一代TKI的T790M突變率顯著高於二代TKI。二線相比一線使用奧希替尼的耐藥機制更加明確，故後續治療的方案可選擇較多。

一問一答話肺癌

張齊教授

蔣加雁教授

孫彩萍教授

（向左滑動獲取全部圖片）

本環節由嘉興市第一醫院張齊教授、平陽縣第二人民醫院蔣加雁教授、紹興市人民醫院孫彩萍教授擔任討論嘉賓。

輔助之路貝家可期

版塊主持

趙國芳教授

陳群教授

本環節由中國科學院大學寧波華美醫院趙國芳教授和福建省福州肺科醫院陳群教授擔任主持。

學術報告

胡潤磊

教授：

未來已來-凱美納開啟術後輔助靶向治療新時代

講者：胡潤磊教授

浙江大學醫學院附屬第一醫院胡潤磊教授在報告中指出，為防止術後微小轉移灶的復發，輔助治療是臨床常用的治療手段，但是文獻顯示輔助化療很難達到臨床的預期療效。近年來隨著EGFR-TKI在早期術後輔助靶向治療的探索越來越多。埃克替尼EVIDENCE研究已於7月17日在《柳葉刀

呼吸醫學》線上發表，這項研究前後歷經6年，來自全國29家中心參與了本研究，研究結果確定了埃克替尼術後輔助靶向的地位，獲得了NMPA關於II-III期EGFR突變NSCLC患者術後輔助靶向“適應症”的批准，是一項里程碑式的研究。

EVIDENCE研究中期結果顯示，對於II-IIIA期R0切除的EGFR陽性NSCLC患者，輔助埃克替尼治療mDFS為46。95m （36。44， NE）。對比安全性資料，埃克替尼組≥3級不良反應發生率更低，安全性更好。基於這項研究，埃克替尼被納入2021版CSCO肺癌指南作為II~III 期術後輔助治療的一級推薦，且可於術後直接使用（代替化療）。

ICOMPARE是一項對比EGFR陽性II-IIIA期NSCLC患者不同術後輔助靶向治療時長的研究，研究顯示，2年埃克替尼靶向治療對比1年，顯著提高了患者的DFS及OS，同時未見毒性的增加。基於這些發現推測，延長EGFR-TKI輔助治療暴露時間與改善生存結果密切相關。

一問一答話肺癌

陳獻國教授

張志豪教授

呂定量教授

陸榮國教授

本環節由浙江大學醫學院附屬金華醫院陳獻國教授、中國人民武裝警察部隊海警總隊醫院張志豪教授、衢州市人民醫院呂定量教授和無錫市人民醫院陸榮國教授擔任討論嘉賓。

ALK新星橫空出世

版塊主持

黃建瑾教授

周寧寧教授

本環節由浙江大學醫學院附屬第二醫院黃建瑾教授和中山大學附屬腫瘤醫院周寧寧教授擔任主持。

學術報告

孫步彤教授：全線出擊-新一代ALK抑制劑恩沙替尼

講者：孫步彤教授

吉林大學中日聯誼醫院孫步彤教授在報告中指出，相比熟知的EGFR突變，ALK突變的比例較低，約佔NSCLC患者的4-6%。由於ALK靶點陽性的患者使用靶向藥物治療後效果較好，有較長的生存時間，因此被廣泛關注。

在ITT人群中，恩沙替尼組IRC評估的中位PFS達到31。3個月，而在mITT人群中，恩沙替尼INV評估的中位PFS達到33。2個月，隨訪中位數為27。6個月。安全性可耐受，能夠持續保證患者生活質量。eXalt3研究證實恩沙替尼可作為ALK+NSCLC患者一線治療更佳選擇。

恩沙替尼國內二期研究療效顯著，總體人群IRC評估ORR為52% （更新後為52。6%），二線PFS 9。6m（更新後為11。2m），安全性表現良好。恩沙替尼對顱內轉移體現較好的治療效果，IRC評估iORR為70% （更新71。4%）。對於二代ALK-TKI發生耐藥的位點，恩沙替尼表現出一定的療效。最常見的不良反應為皮疹和肝功異常，多為1-2級，安全性可控。

王懿娜教授：精益求精-揭秘恩沙替尼ALK依賴/非依賴獲得性耐藥機制

講者：王懿娜教授

浙江大學醫學院附屬第一醫院王懿娜教授在報告種指出，獲得性耐藥不可避免，追蹤腫瘤在治療過程中的變化，可更好地瞭解耐藥性的發展，從而更好地選擇藥物，最終有助於最佳化臨床結局。越來越多的證據表明，ctDNA可成為組織活檢的可替代選擇。最新研究顯示，與基於單個位點活檢相比，ctDNA分析可以更全面地評估基因組特徵，並揭示腫瘤內異質性。

中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭開展了一項II期研究，對第二代ALK抑制劑恩沙替尼治療克唑替尼進展的NSCLC患者的ctDNA樣本進行了全面的基因組學分析。結果提示：TP53突變可能抑制腫瘤抑制因子的功能，增加基因組的不穩定性，加速靶向治療過程中的遺傳進化，並最終導致耐藥的發生；基線時，有ALK二次突變的患者為32。3%，在PD時，這一比例上調到41。7%；最常出現的耐藥位點為G1269A、G1202R與E1210K，這與Horn教授的體外研究資料一致；G1269A為恩沙替尼最常見的耐藥位點，對阿來替尼、塞瑞替尼、布加替尼仍敏感，另外，有證據表明布加替尼可以挽救恩沙替尼進展的患者。

目前沒有二代ALK TKIs之間的直接對比，因此選擇哪一藥物作為一線治療仍存在爭議。在選擇藥物時，不僅要考慮療效，也要考慮治療過程中的耐藥情況，合理的對現有ALK TKIs進行排兵佈陣。

一問一答話肺癌