嗜酸性粒細胞是一種胞漿內具有嗜酸性顆粒的粒細胞系白細胞，通常佔外周血白細胞的1%~3%［1］。嗜酸性粒細胞在IL-5介導的過程中於骨髓中成熟，經IL-4、IL-13和IL-5介導遷移到組織中，並分泌多種2型免疫相關的細胞因子（如IL-4，IL-13等，見圖1）［1］。
圖1 嗜酸性粒細胞分化成熟的過程
90%以上的嗜酸性粒細胞存在於組織中（特別是與外界接觸的組織），並可存活數週。其主要生理功能（見圖2）包括：
1、抵禦蠕蟲感染［2］
2、產生多種蛋白質和化學物質，造成細胞毒性效應，並放大炎症級聯反應［1］
3、被啟用後直接殺死病原體，啟動促炎和細胞免疫反應［3］
圖2 嗜酸性粒細胞生理功能
lg：免疫球蛋白；IL：白介素；Th2：2型輔助T細胞；TSLP：胸腺基質淋巴細胞生成素
正常生理條件下，外周血嗜酸性粒細胞計數在0。05~0。5× 109/L，外周血嗜酸性粒細胞升高可分為輕度（0。5~1。5 × 109/L）、中度（>1。5 × 109/L）和重度（>5。0 × 109/L）［1］。
嗜酸粒細胞增多可見於感染、過敏性疾病、系統性疾病、藥物反應、惡性腫瘤等。血液和組織嗜酸粒細胞增多症不一定相互重疊，可能是由不同的疾病引起［1］。在過敏性/特應性疾病中，2型細胞因子在病理生理學中發揮了獨特的作用，IL-4和IL-13為其中的關鍵和核心驅動因素。度普利尤單抗（Dupilumab）是一種全人源單克隆抗體，可特異性結合IL-4與IL-13共享的受體亞基IL-4Rα，同時抑制IL-4和IL-13訊號通路，從而治療多種2型炎症型疾病，已在特應性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）和嗜酸性食管炎（EoE）相關的臨床研究中顯示出療效［4］，同時也觀察到嗜酸性粒細胞增多的現象，這是否會持續存在或需要糾正治療呢？以度普利尤單抗治療AD和哮喘的臨床研究為例，評估其對患者血液嗜酸粒細胞水平的影響：
AD相關研究
3期LIBERTY AD CHRONOS 研究［5，6］提示，持續52周治療後，與安慰劑相比，患者嗜酸性粒細胞計數未顯著增加（見圖3）。
圖3 3期LIBERTY AD CHRONOS 中嗜酸粒細胞計數
LIBERTY AD OLE研究［7］顯示，治療148周，患者血液嗜酸性粒細胞計數未顯著增加（見圖4）。
圖4 LIBERTY AD OLE中嗜酸粒細胞計數
哮喘相關研究
QUEST研究［8］顯示，度普利尤單抗治療後患者血液嗜酸性粒細胞水平通常短期升高，但在52周前恢復至基線水平（見圖5）。
圖5 QUEST中嗜酸粒細胞計數
TRAVERSE［6］研究顯示，既往接受過度普利尤單抗治療哮喘的患者，繼續接受96周治療過程中，未觀察到嗜酸性粒細胞短期性升高，血液嗜酸性粒細胞水平下降到基線水平以下（見圖6）。
圖6 TRAVERSE中嗜酸粒細胞計數
*度普利尤單抗尚未在中國大陸獲批哮喘適應症
小結
嗜酸性粒細胞是一種胞漿內具有嗜酸性顆粒的粒細胞系白細胞，具有抵禦蠕蟲感染、產生細胞毒性蛋白，啟動促炎和細胞免疫反應等生理作用，同時可分泌多種2型細胞因子（如IL-4、IL-13等）。度普利尤單抗同時抑制IL-4和IL-13訊號通路（2型炎症的關鍵和核心驅動因素），已在多種2型炎症性疾病的臨床研究中顯示出療效。血液嗜酸粒細胞計數對度普利尤單抗治療的應答因疾病而異，在AD的相關研究中觀察到血液嗜酸粒細胞計數改變很小，而哮喘相關研究中觀察到血液嗜酸性粒細胞短期升高（該現象可能與拮抗IL-4/IL-13阻斷了嗜酸性粒細胞招募到肺組織有關［9］）。在度普利尤單抗治療的1年內，患者血液嗜酸性粒細胞計數可恢復到基線水平，治療1年後繼續下降至低於基線。出現嗜酸粒細胞增多症的病例較為罕見，大多數患者無需糾正治療［6］。
Summary:
Eosinophils are neutrophils with eosinophil granules in the cytoplasm， have multifaced functional roles including defend against infection， produce cytotoxic proteins， initiate proinflammatory and immune response， secrete a variety of Th2 cytokines （ IL-4， IL-13， etc。）。Dupilumab inhibits the signaling of both IL-4 and IL-13（key and central drivers of type 2 inflammation） and have shown clinical efficacy in multiple type 2 inflammatory diseases。Blood eosinophil responses to dupilumab varied by disease， with minimal changes in AD， and transient increases followed by decreases to below-baseline levels in asthma。 It may be related to the antagonism of IL-4/IL-13， which blocks the recruitment of eosinophils to lung tissue。 Hypereosinophilia was rare， and the majority of patients did not require corrective treatment。
參考文獻：
1。 Rothenberg ME。 N Engl J Med。 1998；338：1592–1600。
2。 Blanchard C， Rothenberg ME。 Adv Immunol。 2009；101：81–121
3。 Travers J， Rotheberg ME。 Nat Rev。 2015；8（3）： 464–475
4。 Harb H， Chatila TA。 Mechanisms of Dupilumab。 Clin Exp Allergy。 2020 Jan；50（1）：5-14。
5。 WollenbergA。 et al。Br J Dermatol。 2020；182：1120-1135。
6。 Wechsler et al。 Cross-Indication Eosinophilia。 AAAAI 2021 poster。
7。 Blaluvelt A， et al （2021 March 19-23）American Academy of Dermatology 2021，Digital Congress。
8。 Castro M et al。 N English J Med。2018（378）2486-2496。。
9。 Allinne J， et al。 ATS 2019 Abstract A5555。
審批編號：審批編號MAT-CN-2130557；有效期至2022年11月30日。本編號僅作為賽諾菲對本文章所涉及的賽諾菲相關藥物所屬治療領域科學和臨床資料來源真實性的確認，不作為賽諾菲對本文章全部內容準確性、時效性和完整性的確認和保證；
本文章僅供醫療衛生專業人士為學術交流或瞭解醫學資訊目的使用，不構成對任何藥物或治療方案的推薦和推廣。本文章所含資訊不應代替醫療衛生專業人士提供的醫療建議。
END