買“藍色小藥丸”突然就理直氣壯了:我可是為了預防阿爾茨海默病!

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(圖源:環球科學)

阿爾茨海默病(AD)俗稱老年痴呆症,是和年齡相關的進行性認知障礙疾病。目前我國約有1000萬阿爾茨海默病患者,居世界首位,且每年新發AD患者180萬,然而得到正確診斷的患者僅14%。

這兩件看似不相關的事物,竟被一項研究聯絡在了一起:美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄團隊近期在自然雜誌子刊《Natural aging》釋出文章表明,

與非使用者相比,服用西地那非的人,罹患阿爾茨海默病的風險降低69%。

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(圖源:natural aging)

研究人員利用一種計算方法整合了遺傳學資料和其他生物學資料,構建了能展現阿爾茨海默病生物學特徵的13個疾病“內表型模組”。

他們將這些模組繪製成一個包含了351444種人類蛋白互作的大型網路,隨後計算了1600多種FDA批准藥物的網路接近度分數,分數越高表示該藥物在阿爾茨海默病相關模組中能與多種分子靶點進行物理相互作用。

資料結果表明,

西地那非是得分最高的藥物之一,提示該藥或能影響阿爾茨海默病。

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(圖源:圖蟲創意)

西地那非於1986年由輝瑞公司研製,最初用於心血管疾病的治療,但該藥進入臨床研究後,發現對心血管疾病的治療作用並不能達到預期目標。

作為心血管藥物,西地那非的表現無疑是令人失望的。1991年4月,西地那非的臨床研究正式宣告失敗。

但令人奇怪的是,當研究人員向志願者們索要剩餘藥物的時候,他們都不願交回。再三追問下研究人員發現,志願者們服用高劑量的西地那非後,偶爾感到消化不良,背部和腿疼痛,而且陰莖勃起。

由此,針對西地那非的研究打開了新世界的大門,輝瑞公司立即調轉研究方向,開始準備針對勃起功能障礙開展臨床試驗。

最終,西地那非作為第一個治療勃起障礙的口服磷酸二酯酶抑制劑於1998年透過美國食品藥品監督管理局(FDA)批准上市,上市第一年輝瑞公司獲得了超10億美元的銷售額。

在治療勃起障礙方面,西地那非無疑是十分出色的,以至於現在很多打著“壯陽”旗號的保健品,其實都是私自添加了西地那非。

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(比如很多宣稱能壯陽的藥酒,就是違規添加了西地那非

/圖源:圖蟲創意)

如今,這一“老牌”藥物竟還有新的作用,或能降低阿爾茨海默病的發病風險?

為了進行驗證,研究人員隨後分析了美國723萬人的健康保險索賠資料,

發現開處方藥西地那非與隨訪6年後阿爾茨海默病確診風險降低69%有關。

由於西地那非主要用於治療男性勃起功能障礙,所以性別因素顯得尤其重要,研究人員在校正了性別、種族、年齡這些潛在影響因素後發現:

開處方藥西地那非與男性隨訪6年後阿爾茨海默病確診風險降低73%有關,與女性風險降低35%有關。與65-74歲年齡的人風險降低62%有關,與75歲及以上的人風險降低51%有關。

此外,研究人員還使用來自阿爾茨海默病患者的誘導多能幹細胞構建了腦部神經元模型,發現西

地那非可以促進腦細胞生長,並減少tau蛋白的超磷酸化,從而在機制上支援了其在阿爾茨海默病中的潛在有益作用。

不過,研究人員同樣表示,他們的研究設計還無法證明服用特定藥物與阿爾茨海默病風險存在因果關係。因此,仍需開展針對男女性別的隨機、對照臨床試驗,來確定西地那非在這種情況下的效力。

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(圖源:123RF)

從提示性理論研究,到臨床得到證實,西地那非與阿爾茨海默病之間,還有很長的路要走。

據《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示,全球目前至少有5000萬的痴呆患者(包括血管性痴呆、額顳葉痴呆、路易體痴呆、帕金森病痴呆、阿爾茨海默病等),其中,有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。

阿爾茨海默病至今無法治癒,沒有能逆轉認知缺損的藥物,也沒有任何單項檢測能夠實現對阿爾茨海默病的預測。

在發病早期,阿爾茨海默病患者可能只是記憶力下降,但隨著疾病進展,他們會逐漸出現精神異常、人格改變、行為障礙,甚至吞嚥困難、臥床不起,最終因肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭症狀等併發症而死亡。

因此,阿爾茨海默病不僅會給患者帶來極大痛苦,對於整個家庭也是極大負擔。如果未來臨床研究表明西地那非確實可以降低阿爾茨海默病發病風險,那將造福千千萬萬的家庭。

不過話說回來,目前關於西地那非和阿爾茨海默病的因果關係還未證實,

大家不要隨意濫用藍色小藥丸,否則可能導致陰莖異常勃起,進而導致嚴重勃起障礙、陰莖海綿體壞死、纖維化和陰莖畸形等嚴重後果。

即使是那方面有問題,也要先就醫,在醫生的專業診斷下,再進行相關治療。

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(有問題要及時就醫,不要因為羞恥而延誤治療/圖源:圖蟲創意)

編輯:春雨醫生

參考文獻:

[1]張夢然。 西地那非成治療阿爾茨海默病“高分選手”[N]。 科技日報,2021-12-08(004)。

[3]張敏建,常德貴,賀佔舉,商學軍,周少虎,呂伯東,邢俊平,吳天浪,李彥鋒,俞旭君,程宛鈞。勃起功能障礙中西醫結合診療指南(試行版)[J]。中華男科學雜誌,2016,22(08):751-757。DOI:10。13263/j。cnki。nja。2016。08。015。

[4] 鄒前,侯凱,刁崚峰,等。 阿爾茨海默病發病機制假說和藥物治療研究進展[J]。 吉林醫藥學院學報,2020,41(5):372-374。