視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一組免疫介導的以視神經和脊髓受累為主的中樞神經系統（CNS）炎性脫髓鞘疾病。2015年國際NMO診斷小組制定的NMOSD診斷標準以抗AQP4抗體作為分層，分為抗AQP4抗體陽性與陰性組。實際上，可累及視神經和/或脊髓的疾病還包括抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白相關疾病（MOG-AD）、自身免疫膠質纖維酸性蛋白星形細胞病（GFAP）、抗N-甲基-M-天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎、抗穀氨酸脫羧酶相關疾病（GAD-AD）、抗甘氨酸受體相關疾病（GlyR-AD），
在診斷抗AQP4陰性NMOSD時需重點考慮。
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NMOSD
NMOSD是一組主要由體液免疫參與的抗原-抗體介導的CNS炎性脫髓鞘疾病譜，可伴或不伴抗AQP4陽性。NMOSD以青壯年居多，中位年齡為39歲；男女比例1：9-11。臨床表現包括視神經炎、急性脊髓炎、延髓極後區綜合徵、急性腦幹綜合徵、急性間腦綜合徵以及大腦綜合徵。其中視神經炎常累及視神經後段及視交叉；而急性脊髓炎多超過3個椎體節段，且多為橫貫性損傷；部分早期病例脊髓受累長度可以短於3個椎體節段或不完全橫貫受累。
對於抗AQP4陽性的患者診斷一般不難，但對於抗AQP4陰性的患者，診斷尚存挑戰。
MOG-AD
MOG-AD是近年來提出的抗MOG抗體介導的CNS炎性脫髓鞘疾病；該病在兒童中較成人中更常見，男女發病比例為1：1-2。主要症狀包括視神經炎、腦膜腦炎、腦幹腦炎和脊髓炎等。
對於AQP4陰性患者，需考慮MOG-AD的可能性。
MOG-AD的視神經炎可累及雙側視神經，特別是視神經前段，可導致視盤水腫（90％）；常合併眼眶結締組織受累，導致視神經周圍炎。
MOG-AD脊髓炎可為長節段性橫貫性脊髓炎，也可見短節段脊髓炎，以累及腰髓和圓錐常見。
GFAP星形細胞病
GFAP星形細胞病是2016首次報道的一種神經系統自身免疫性疾病，並且與GFAP自身抗體有關
。GFAP星形細胞病中位發病年齡在44-54歲之間；女性比例稍高於男性，約為55。1%。基於目前的研究，
大約50%的GFAP患者會有脊髓炎的表現
，且可表現為縱向廣泛的T2高訊號改變，均累及中央灰質，可見中央管線性、點狀或斑片狀增強；脊髓病灶多累及胸髓，腰髓基本不受累。一項納入22例GFAP星形細胞病患者的研究顯示GFAP星形細胞病也可出現視神經炎（1/22例），表現為視力模糊，但影像上無明顯改變。
NMDAR腦炎
NMDAR腦炎是由抗NMDAR抗體介導的自身免疫性腦炎
，兒童、青年多見，女性多於男性。
NMDAR腦炎一般表現為精神症狀、癲癇發作、運動異常、認知障礙等。
但最近有研究報道了抗NMDAR抗體陽性的脊髓炎，影像上表現為腹側脊髓灰質T2高訊號改變。最近一項研究對179例表現為橫貫性脊髓炎、視神經炎的患者進行研究發現，3。4% （3/89）的橫貫性脊髓炎患者、1。4% （1/71）的視神經炎患者以及11。1% （1/9） 的橫貫性脊髓炎+視神經炎患者為抗NMDAR抗體陽性且AQP4和MOG陰性。
GlyR-AD
GlyR-AD於2008年首次報道，
是由抗GlyR抗體介導的自身免疫性疾病，一般表現為強直和肌陣攣、癲癇、小腦共濟失調、運動障礙、脫髓鞘和認知功能障礙。
一項研究納入了20例NMO患者進行AQP4、MOG和GlyR抗體檢測，結果顯示有2例AQP4和MOG陰性患者為GlyR抗體陽性，該研究顯示GlyR抗體陽性的NMO患者常表現為視神經炎和橫貫性脊髓炎同時發作。
GAD-AD
GAD-AD是由抗GAD抗體介導的自身免疫性疾病。GAD-AD常表現為僵人綜合徵、自身免疫性小腦共濟失調、腦幹腦炎、自身免疫性癲癇、視神經脊髓炎、自身免疫性橫紋肌病、重症肌無力、Lambert-Eaton肌無力綜合徵和自主神經病變。
一項納入62例抗GAD抗體陽性患者的研究顯示，中位發病年齡為50歲，77%為女性；大多數患者最初被認為是神經退行性或炎症（多發性硬化或副腫瘤）；主要表現為小腦共濟失調（63%）、腦幹受累（29%）、癲癇發作（27%）、僵人綜合徵（26%）和錐體外系徵（16%），只有3例患者有脊髓病；53%的患者有甲狀腺自身抗體。
國內學者對390例脊髓炎患者血清標本進行分析顯示，只有1例（0。26%）患者血清和腦脊液抗GAD抗體陽性，而AQP4和MOG均為陰性；影像上表現為C5-C7段異常病變。為此，研究者認為GAD抗體在脊髓炎脫髓鞘疾病中非常罕見，不建議對脊髓炎患者常規篩查GAD抗體。
小結
對於上述疾病，治療上措施可能差不多，但不同疾病的預後可能有所差異。在診斷AQP4陰性NMOSD時，應充分考慮上述疾病。
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