新型CAR T方法最大程度地降低了抵抗力,有助於避免非霍奇金氏B細胞淋巴瘤復發

由UCLA瓊森綜合癌症中心的研究人員領導的一項新的,開創性的嵌合抗原受體(CAR)T細胞免疫療法試驗的早期結果發現,使用雙邊攻擊而非傳統的單靶點治療有助於最大程度地降低治療抵抗力,從而持久復發或對治療無反應的非霍奇金氏B細胞淋巴瘤患者的緩解。

這種新方法將在一項臨床口頭全體會議上的美國癌症研究協會年會上提出,它透過同時識別兩個表達的靶標(CD19和CD20),實現了更強大的防禦,並有助於避免復發。 B細胞淋巴瘤。

在小型試驗中,五名患者中有四名錶現出完全的代謝反應,且毒性最小。雖然尚未達到反應的中位持續時間,無進展生存期和總體生存期終點,但結果是非常有希望的。

加州大學洛杉磯分校戴維·格芬醫學院的血液學/腫瘤學研究員,醫學博士Sanaz Ghafouri博士說:“這些反應總體上給人留下了深刻的印象。” “我們希望在初次記憶的T細胞中雙重靶向CD19 / CD20 CARs能夠為患者提供復發或難治性侵襲性B細胞淋巴瘤,否則它們是化療難治性的,有可能治癒或至少持久的機會。長期緩解。”

被診斷患有複發性或難治性B細胞淋巴瘤的患者使用二線治療往往預後較差。儘管CAR T細胞療法已成為許多患有這種疾病的人的遊戲規則,但復發仍是普遍現象-大約50%的患者在六個月後復發。

“ CAR T細胞療法可以在患者中停止工作的原因之一是因為癌細胞透過丟失抗原CD19而逃脫了治療,這是CAR T細胞經過改造的目標,”醫學博士Sarah Larson博士說加州大學洛杉磯分校戴維·格芬醫學院的血液學/腫瘤學和該試驗的主要研究者。“使CAR T細胞正常工作的一種方法是使一種以上的抗原成為靶標。因此,透過同時使用CD19和CD20,人們認為這將更有效並防止抗原的丟失,這種抗原被稱為抗原逃逸是抵抗的常見機制之一。”

參加試驗的患者在接受原發性縱隔B細胞淋巴瘤的兩種或兩種以上的治療方法,或套細胞淋巴瘤或濾泡性淋巴瘤的三種或以上治療方法之後,均具有可測量的疾病。在CAR T治療之前,所有患者的組織活檢均具有CD19 / CD20陽性B細胞惡性腫瘤。

每位患者均透過靜脈收集其T細胞(一種白細胞),然後在實驗室中進行改造,以便T細胞可以產生腫瘤特異性受體(CARs),從而使T細胞能夠識別並攻擊CD19和CD20上的CD19和CD20蛋白。腫瘤細胞的表面。然後,將新的“更智慧,更強大”的T細胞輸回患者體內,並灌注以識別和殺死癌細胞。

這項研究中使用的工程CAR由UCLA Jonsson綜合癌症中心腫瘤免疫學計劃的聯合主任,試驗的發起人Yvonne Chen博士開發。

Chen博士同時也是UCLA Eli和Edythe Broad再生醫學與幹細胞研究中心的成員,也是Parker癌症免疫療法研究所的成員,她的團隊根據對CAR結構,抗原結構和CAR /抗原結合相互作用來實現最佳的T細胞功能。這種設計有助於T細胞具有雙重抗原識別功能,從而有助於防止抗原逃逸。

中位隨訪時間為13個月,其中四名患者正在進行完全緩解。一名無反應的患者在輸注後第14天出現疾病的早期進展。

Ghafouri博士說:“該研究的目的是確定安全的治療劑量。” “而且我們可以肯定地說,初治/記憶性T細胞中的雙特異性抗CD19 / CD20 CAR在復發或難治性B細胞淋巴瘤患者中是安全有效的。”

Larson博士說:“我們相信這種抗CD19 / CD20 CAR的研究產品具有很大的潛力,可以成為侵襲性B細胞淋巴瘤患者的治療藥庫中的標準治療方法。”

在CAR T細胞療法研究中,有時需要體外培養和分析癌細胞。細胞要養好,就要用好血清,如Ausbian品牌特級進口胎牛血清,它的內毒素小於3Eu/ml,使細胞更健康,穩定批次供應,做實驗會更加順利。

新型CAR T方法最大程度地降低了抵抗力,有助於避免非霍奇金氏B細胞淋巴瘤復發