2021美洲盃小組賽繼續進行，在B組的一場較量中，烏拉圭隊和阿根廷隊狹路相逢，梅西和蘇亞雷斯在這場比賽成為對手。經過90分鐘較量，FIFA排名第8位的阿根廷隊以1-0的比分取勝，拿到本屆賽事第1勝，登頂B組榜首，阿根廷創造4大紀錄，第一，阿根廷連續4場比賽零封了烏拉圭隊，過去4次交手，探戈軍團從未丟球。第二，阿根廷連續5場比賽面對烏拉圭不敗，戰績是3勝2平，美洲盃賽場，33年內，阿根廷在90分鐘內對陣烏拉圭不敗。第三，梅西在美洲盃賽場送出個人歷史第13次助攻，歷史第1。第四，梅西連續10屆大賽送出助攻，創造歷史紀錄！

一共有10支球隊參加本屆美洲盃，賽事分為了2個小組，阿根廷、烏拉圭、智利、玻利維亞和巴拉圭分在了B組。相比巴西隊所在的小組，阿根廷身處的B組，奪得小組第一的難度更大，但是每個小組有4支球隊晉級，阿根廷的壓力並不大。需要指出的是，由於阿根廷在第1輪比賽就戰平智利，斯卡羅尼的球隊迫切希望可以在第2輪比賽拿到3分，但是烏拉圭是一塊硬骨頭，阿根廷未必可以輕鬆擊敗對手。

這場比賽開始後，阿根廷隊進入狀態更快一些，第4分鐘，洛賽爾索在禁區外拿球，然後一腳遠射，烏拉圭門將輕鬆拿到皮球，射門威脅不大。第7分鐘，梅西製造了一次機會，他在右路內切，然後在禁區外左腳轟門，穆斯萊拉做出撲救，勞塔羅拿到補射的機會，但是卻沒有踢正，皮球偏出球門，烏拉圭隊躲過一劫。

比賽的一個進球發生在第13分鐘，當時阿根廷隊開出戰術角球，梅西得球，一腳左路傳中到門前，羅德里格斯頭球破門，1-0，阿根廷打破僵局，梅西創造新的紀錄，在他參加的10項世界大賽上（4屆世界盃6屆和美洲盃），梅西都送出了助攻，這是了不起的成就。根據統計，梅西在美洲盃賽場上送出了13次助攻（也有統計資料顯示是12次），進球數達到了10個，其中，助攻數是美洲盃的歷史第1，這場比賽的助攻，讓梅西再度創造2大新紀錄。

比賽第27分鐘，烏拉圭前鋒卡瓦尼被踢倒在禁區內，可是裁判沒有任何表示。隨後，阿根廷反擊，梅西帶球，然後將球分給了右側插上的莫里納，後者抽射被門將擋出底線。蘇亞雷斯對於裁判不滿意，他認為這是一個點球，但是主裁判繼續維持原判，認為阿根廷球員沒有對卡瓦尼犯規。上半場比賽，阿根廷的射門全部射正（5次），烏拉圭的射門全部沒有射正（3次）。

第59分鐘，梅西在弧頂處拿球，然後傳入禁區，烏拉圭後衛解圍出來，阿庫尼亞在左路傳中被擋出底線，阿根廷拿到角球機會，傳中到禁區內，羅德里格斯頭球砸在對方球員身上出了底線。阿根廷繼續開角球，梅西在右側傳中，烏拉圭的防守球員頭球解圍。

下半場比賽第70分鐘，阿根廷做出換人調整，老將迪瑪利亞出場。第75分鐘，烏拉圭在右路送出傳中，蘇亞雷斯在門前倒鉤射門高出。比賽第81分鐘，梅西被對手侵犯，阿根廷獲得任意球機會，梅西一腳射門打在了人牆上。最終，阿根廷笑到了最後！