“達標治療”既體現了個性化治療的原則，也體現了整體管理的理念。把整體的要求和階段性要求結合在一起，讓疾病管理目標更明確，效果更確切。
文 | 舍文
夏日炎炎，蚊蟲出沒。被蚊子叮一個包的癢感每個人都熟悉。
癢感和痛感一樣可以透過一些專業工具進行評級。被蚊蟲叮咬後的癢與患中重度特應性皮炎帶來的瘙癢，感覺差異有多大？在患者主觀的感受上，兩種癢的程度可能一個在天上一個在地上。
“誰癢誰知道”。嚴重的皮炎會讓患者難以入睡，反覆的抓撓使得面板抓痕沒有機會康復，而睡眠不足、煩躁、面板外觀的醜陋進一步給患者帶來額外的心理壓力，甚至造成自卑、抑鬱。
一項針對1600多名患者的研究表明，特應性皮炎（AD）患者對於個性化治療有多重需求，其中快速緩解瘙癢等症狀是特應性皮炎治療的首要需求。
作為最常見的慢性、複發性、炎症性面板病之一，
特應性皮炎已經影響到全球約2億人，皮損、瘙癢和睡眠障礙極大地影響了患者的生活質量，中國約有1700萬中重度成年AD患者。
過去30年全球範圍內特應性皮炎患病率不斷升高，且這個數字還在逐年上升。
過去多年，醫生對付特應性皮炎的工具比較少，導致疾病的治療效果不佳，很多患者失去了治療的信心，乾脆就不治了。用專業詞彙來說，特應性皮炎的“疾病管理”不盡如人意；從患者角度而言，只能無奈忍受“奇癢”帶來的痛苦。
現在，這種悲觀的情緒正在被改變。隨著特應性皮炎創新藥物的出現，醫生和患者都有了更多的信心，“達標治療”的概念也出現在專家們討論的議題中。接下來，特應性皮炎這種給患者帶來煩惱、痛苦、容易反覆發作的面板疾病，也可以像高血壓、糖尿病一樣在醫患配合下長期控制。
今年的特應性皮炎（AD）關愛日（6月26
日
）前夕，《新民週刊》採訪了業界專家中華醫學會面板性病學分會候任主委、中國醫師協會面板科醫師分會候任會長、中國醫科大學附屬第一醫院副院長高興華和中華醫學會面板性病學分會副主任委員、復旦大學附屬華山醫院面板科主任徐金華。
兩位專家介紹了特應性皮炎國內的治療現狀和創新藥物給這種難治疾病帶來的變化。
患者的小目標，實現起來不難了。
這種面板病為何難治？
“提到面板疾病，大家最常聽到的可能是牛皮癬、白癜風等，除此之外，還有一個大家非常熟悉的概念就是溼疹，比如小朋友臉上的溼疹，非常癢，而且會起皰出水。近幾年透過不斷科普，大家也開始熟悉特應性皮炎這個名字。” 今年的特應性皮炎（AD，英文名稱atopic dermatitis的縮寫）關愛日（6月26
日
）前，記者採訪了剛剛開完學術會議的高興華教授。
中華醫學會面板性病學分會候任主委、中國醫師協會面板科醫師分會候任會長、中國醫科大學附屬第一醫院副院長高興華
高興華教授介紹，特應性皮炎實際上是臨床上表現為溼疹樣損傷的一種面板病，急性期會滲出液體，面板上會有水皰，瘙癢劇烈；慢性期面板會變得粗糙肥厚。要確診為特應性皮炎，除了有可以觀察到的症狀外，還有其他一些指標。醫生需要了解患者的病史，特應性皮炎往往是從小發病，嬰兒、幼兒期就會發病，兩歲以內發病的佔60%左右。在人整個生命過程中，特應性皮炎除了特殊的溼疹症狀，一部分病人還伴有一些其他的過敏症狀，例如過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏食道炎、過敏性腸炎等等。除此之外，還有一些化驗指標也可以作為診斷特應性皮炎的支撐。
“通俗說，特應性皮炎是表現為溼疹樣的一種過敏性、炎症性面板病。它的特點是發病比較早，病程比較長，伴有相應的一些其他過敏史。”
高興華教授說，特應性皮炎是面板科就診患者較多、發病率較高的疾病，尤其是嬰幼兒的發病率在我國是13%左右，其他國家或地區的嬰幼兒特應性皮炎發病率甚至可以達到20%左右，這意味著五個小孩兒裡邊就有一個小孩兒可能患特應性皮炎。
目前，特應性皮炎按照疾病嚴重程度給予不同的治療方案。在診斷明確的基礎上，醫生會給患者的特應性皮炎疾病嚴重程度進行分級，分為輕度、中度、重度三類情況，醫生根據不同的病症採用不同的對應治療方法。
高興華教授介紹，輕度患者以外用藥治療為主，加上適宜的面板護理。中度和重度特應性皮炎除了外用藥以及面板的正確護理以外，還需要加入系統藥物，所謂系統藥物就是以口服、打針等方式進到體內的用藥。
過去中重度特應性皮炎治療效果不太理想，與這種疾病本身比較複雜有直接關係。
高興華教授說，
特應性皮炎的發病機制中涉及遺傳因素、面板屏障功能下降、免疫異常反應及面板微生態失衡等因素。
“我們每個人機體最小的單位是細胞，細胞就像個小宇宙一樣，其內部的事件都有非常精準的控制，透過互相之間的作用及生化反應，一環扣一環。如果某個環節出了問題，可能就帶來了疾病。”高興華教授形象地描述著特應性皮炎難治的原因，免疫反應的異常，給這種疾病的治療增加了難度。
創新藥讓“達標治療”成為可能
無論是腫瘤的治療還是面板病的治療，科研人員都試圖從免疫機制上尋求突破。
既然特應性皮炎與免疫相關，調節免疫是不是就可以解決了？這個想法正是新藥研發的思路之一，研究者發現，抑制一些關鍵的免疫因子，可以很好地控制皮炎，這個研發思路獲得了不少大型企業的青睞。
2022年4月11日，創新藥希必可正式獲得中國國家藥品監督管理局批准用於治療成人中度至重度特應性皮炎，這款每日只需口服一次的高選擇性JAK1抑制劑是目前獲批用於治療成人中至重度特應性皮炎的1類新藥，在中國的上市幾乎與全球同步。2020年7月30日，中國國家藥品監督管理局已正式批准輝瑞公司的舒坦明（克立硼羅）2%軟膏劑的進口藥品註冊證。克立硼羅成為第一個也是唯一一個適用於2歲及以上兒童和成人患者治療輕中度特應性皮炎的無激素PDE-4抑制劑外用處方藥。
高興華教授解釋，高選擇性JAK1抑制劑是一種小分子藥物，它針對細胞內形成某些炎症因子產生的通路過程，對某個環節給予精準的阻斷，最終達到治療疾病的效果。
“高選擇性JAK1抑制劑的效果超出過去一些傳統的藥物。”高興華教授說，新藥讓臨床醫生在用藥上有了更多選擇，而且創新藥物效果明確，無論對於醫生還是患者來說都是福音。
在有了好的治療手段前提下，一個新的理念進入特應性皮炎的疾病管理領域——“達標治療”。高興華教授解釋，過去對疾病階梯式的管理和治療，是依據病情程度的輕與重，醫生採用不同的對應干預，起到兵來將擋、水來土掩的效果，是一種被動的疾病管理方式。現在，借鑑高血壓、糖尿病等慢性病的理念，對於難治的面板疾病，醫生和患者一起主動地管理疾病。
“每位患者都希望疾病治療後就再也不復發，但很多疾病的治療是達不到這種理想中的效果的。比如特應性皮炎這種容易復發的疾病，基於現有的治療手段，我們透過管理達到一個長期控制的目標，對於患者來說就是很好的效果。比如我是一個重度瘙癢的病人，我希望晚上能好好睡一覺，我們選擇一種治療方案，四周後來評價治療效果，如果達到目標我們繼續治療，如果沒有達到目標則要調整治療方案。”高興華教授介紹，面板疾病的“達標治療”概念近些年被提出後，國際同行基本已經達成共識，現在國內的專家們正在推動面板疾病“達標治療”的本土化。
他認為，
“達標治療”既體現了個性化治療的原則，也體現了整體管理的理念。把整體的要求和階段性要求結合在一起，讓疾病管理目標更明確，效果更確切。
高興華教授介紹，“達標治療”作為比較新的概念，中國專家的學習跟進與國際同行幾乎是同步的，相信很快就會出臺相關的研究論文、專家共識，儘快讓患者感受到“達標治療”帶來的效果。
新藥研發，中國臨床研究貢獻越來越多
作為權威的面板疾病專家，華山醫院面板科主任徐金華教授親身經歷了二十多年來國內面板疾病診療的變化：從藥物品種有限到創新藥物出現；從藥物效果不明確到針對性強、效果明顯的新藥被應用於臨床；從中國患者使用新藥時間比國外晚五年、十年，到現在中國患者與國外患者同一時間受益於最新的科研成果……特別是特應性皮炎的治療，充分反應出這種巨大的變化。
中華醫學會面板性病學分會副主任委員、復旦大學附屬華山醫院面板科主任徐金華
6月6日，復旦大學附屬華山醫院面板科主任、上海市面板病研究所所長、中華醫學會面板性病學分會副主任委員徐金華教授開出特應性皮炎創新藥阿布昔替尼片的上海處方，徐金華教授團隊參與了創新藥物的全球多中心臨床研究。
徐金華教授介紹了JAK1免疫抑制劑治療皮炎的機制：
特應性皮炎發病過程中有一個非常重要的環節，被稱為JAK-STAT通路，這個通路與很多細胞因子的作用是相關的，藥物阻斷這個通路以後，引起面板炎症的細胞因子的作用就被阻斷了，炎症就得到控制，病情得到緩解。
過去醫生也會給患者開一些治療過敏的藥物來治療面板炎症，徐金華教授解釋，相對於過去的免疫抑制藥物，新的藥物更有針對性，針對特應性皮炎的致病靶點進行阻斷，所以效果更加明確。
華山醫院面板科建於1929年，已連續十二年位居中國醫院最佳面板科專科排行榜榜首，在國內外享有盛譽，來這裡求醫的患者往往是輾轉各地難以治癒的疑難雜症。
從醫多年，徐金華教授對患者的痛苦感同身受，也更加能理解一種有效的治療方法對於患者來說有多重要。“有的患者手部面板因為長期抓撓而傷痕累累，別人看到覺得很可怕，有的人誤認為會傳染，都不敢跟他握手。這樣的患者自己也很自卑，不願意社交，和人保持距離。”
他介紹，如果中重度皮炎發生在青春期，有的孩子會不想去學校讀書，或者不想跟同學一起玩，封閉在家裡，久而久之心理上產生一些障礙，有自卑、抑鬱的心理，危害是非常大的。“很多人認為面板病是小毛病，但其實對人的健康危害很大，會帶來生活、工作上各種各樣的困擾。”
徐金華教授說，特應性皮炎還有一個明顯的特徵，就是同時有過敏性鼻炎等其他過敏症狀，
如果這些過敏表現在早期得到控制，尤其是鼻炎早期得到控制的話，後期發展為哮喘的機率可能會降低，所以特應性皮炎的治療有更廣泛的意義。
傳統的藥物在治療特應性皮炎上存在一些限制，比如有的患者不能接受激素治療，還有一些免疫抑制類藥物不良反應相對較多。徐金華教授認為，近年來問世的創新藥物，不僅服用更加方便，而且有了更加確切的治療效果，患者的接受度也更高了。“從臨床研究的結果來看，阿布昔替尼療效是非常顯著的，在瘙癢的控制方面，起效非常快，患者一般用藥一兩天以後就會有感受。”
徐金華教授表示，作為臨床科研人員，最高興的事莫過於自己參與的臨床科研工作最終轉化為可以讓患者受益的藥品、器械、技術，在面板疾病的創新藥物上，中國臨床科研工作者正在做出越來越多的貢獻。
中國特應性皮炎患者在第一時間獲得與全球同步的突破性治療，離不開參與全球臨床研究的中國研究者和患者，他們為全球研究貢獻了“中國力量”；中國的科研能力和創新力量日漸在國際舞臺上發光發熱，為全球患者造福。
什麼是特應性皮炎
什麼是特應性皮炎特應性皮炎（簡稱AD）是臨床上較常見面板科疾病之一，患病率高、病情往往慢性遷延、反覆發作，對患者的生活、工作和學習影響極大。因其慢性、進行性特徵，對患者持續造成不可低估的負擔。特應性皮炎的病因目前尚未明確，包括遺傳易感性、食物或吸入過敏源刺激、自身抗原、感染及面板功能障礙均可能誘發疾病。