感染性疾病診斷的三劍客:PCT、IL6和CRP

據國外媒體報道,“我們雖然是人,但叫細菌可能更恰當一些“,這句話聽起來就像科幻故事裡的荒誕說法,實際人身上的面板、口鼻咽腔等特別是胃腸道存有大量細菌。在正常情況下人與體內細菌和平共處,腸道內某些細菌還可合成維生素並可幫助消化食物,這就是常講的人體正常菌群。當人體免疫力下降、外部細菌的入侵或抗生素的長時過度應用,體內正常菌群失調就會引起人體發生感染性疾病,此時就特別需要識別感染類疾病診斷的新三大神器:

CRP、IL-6、PCT

感染性疾病診斷的三劍客:PCT、IL6和CRP

20世紀,國內治療感染基本依賴抗生素,無依據的濫用抗生素導致了的病原體抗藥性的產生,而且將會導致嚴重的後果。21世紀,精準醫療、循證醫學向檢驗科學提出瞭如何透過非特異性指標,輔助臨床精準診治感染的挑戰,白細胞計數(WBC)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、降鈣素原(PCT)等新老標誌物相繼登上舞臺。筆者整理了目前已經得到和即將得到廣泛應用的感染類特定蛋白標誌物:CRP、IL-6、PCT的資料,與各位網友分享。

三 大 神 器 對 比

神器

CRP

IL-6

PCT

發現時間

1930年

1976年

1993年

特質特點

急性期反應蛋白五聚體結構

急性期反應蛋白

無激素活性的降鈣素前肽物質

合成部位

肝臟

甲狀腺C細胞

臨床特點

細菌感染升高

30%病毒感染升高

細菌感染升高時間早、幅度大

感染治癒下降快、幅度大

全身重症細菌感染;

膿毒血癥;

抗生素使用監測

濃度變化

上升期:6-12小時

平臺期:24-48小時

半衰期:18小時

上升期:感染後迅速升高

半衰期:1小時

上升期:2~ 4小時

平臺期:12~ 48小時

半衰期:22-26小時

C-反應蛋白(C-reactionprotein,CRP)

臨床意義:

1、CRP的檢測在臨床應用相當廣泛,包括急性感染性疾病的診斷和鑑別診斷,手術後感染的監測;抗生素療效的觀察;病程檢測及預後判斷等。

2、健康狀況下的CRP正常範圍:

臨床上一般<10mg/L為正常,連續結果的前後比較更有意義。

所有年齡段

<6mg/L(平均低於1mg/L)

新生兒:

<2mg/L(平均0。32mg/L)

兒童:

<2。2mg/L(平均0。16mg/L)

成年男性:

<5。2mg/L(平均0。5。5mg/L)

女性:

<4。6mg/L(平均0。42mg/L)

吸菸者:

中值為11。5mg/L

孕婦:

<20mg/L

3、CRP的影響因素:

病人的年齡、營養狀況、不良習慣、激素水平及疾病持續時間和感染型別、特別是對懷孕期婦女等因素,CRP的基線水平都會受到影響,所以應當結合臨床的同時能夠參考更敏感的指標綜合判斷。

病人的年齡

兒童較正常成年人CRP結果低。

吸菸

吸菸的習慣影響病人的CRP水平基線

營養狀況

嚴重的營養不良可以削弱CRP的產生

激素狀況

嚴重的激素不足可以減弱CRP的產生

懷孕

懷孕期間CRP水平有少量的增加,在分娩時達到20mg/L

臨床狀況

併發感染的過程將影響CRP的水平

疾病的持續時間

CRP水平在病症的第一個12小時內可能是正常的

感染型別

病毒和表淺的細菌感染只引起較低的CRP水平,全身性和深度細菌感染引起大幅度的CRP增高。

治療藥物影響

抗生素和皮質類固醇的治療將影響CRP水平

單個和連續測定比較

CRP連續測量與單個樣品的測量相比,通常有更好的診斷的價值和療效評價

多種樣本型別:CRP主要面對門急診病人特別是兒童病人,應做到靜脈血、末梢血、血清血漿標本全部適應。

樣本週轉時間:TAT時間很短,常見要求為小於30min。

樣本量的特點:常和血常規分析同時開展,三級以上醫院的用量通常都在200測試/天以上。

檢測方法推薦:可支援靜脈全血、末梢血,批次,自動檢測的全自動裝置。

誤區釋疑:

CRP根據臨床意義的不同分為hsCRP和常規CRP。hsCRP檢測和常規CRP檢測均是測定相同的C反應蛋白,其在化學本質上無區別,是同一種物質。只是由於檢測方法的下限(分析靈敏度)不同,才分為hsCRP檢測和常規CRP檢測。

白細胞介素6(inter-leukin-6,IL-6)

臨床意義:

1、感染性疾病中與CRP的比較如下:

比較

細菌感染

病毒感染

IL-6

比CRP升高更早、下降更快、幅度更大

略增高

CRP

明顯增高

不增高或略增高

2、廣泛應用於感染性疾病的診斷、腫瘤、關節炎、創傷、心腦血管疾病、腎臟疾病等方面。臨床上一般IL-6濃度<7pg/mL為正常。

3、“循證醫學”:IL-6作為炎症早期的非特異性指標和CRP聯合檢測的應用

IL-6、CRP的組合檢測更能體現優勢互補,對細菌和病毒感染的診斷和鑑別診斷又多了一份依據,更能體現單項指標不能反映的臨床增值意義:

3。1、IL-6指標比CRP在早期感染中更為靈敏,升高更早,恢復時下降更快,幅度更大。在感染早期、微弱的炎症刺激IL-6較CRP更靈敏可提供更好的鑑別。

3。2、兩者同時檢測可對早期細菌和病毒感染的鑑別診斷提供有力的資料。特別在小兒感染性疾病、新生兒敗血症的早期診斷,在嬰幼兒感染性疾病的早期的細菌和病毒感染鑑別方面有著比單項做更大的意義。

4、臨床常見的組合方式:

檢測指標

臨床診斷輔助

常見治療方案

WBC正常+CRP正常

依賴經驗推理,可能為非細菌感染原因導致

依賴經驗推理

WBC正常+CRP↑

提示存在細菌性或病毒感染的可能

抗生素(對病毒感染無效)

WBC正常+IL-6↑+CRP正常

提示存在病毒感染、炎症性疾病的可能

★★★契合循證醫學的要求

依賴經驗推理

WBC↑+IL-6

+CRP↑

提示存在細菌性感染的可能

抗生素

多種樣本型別:因和CRP的聯合應用更具備臨床價值,面對門急診病人特別是兒童病人,應做到靜脈血、血清、血漿標本全部適應。

樣本量的特點:常與CRP同時開展,三級以上醫院的用量通常都在200測試/天以上。

檢測方法推薦:可支援靜脈全血、血清、血漿,批次檢測的裝置。

專案潛力:

2015年國家衛生計生委辦公廳下發了關於印發麻醉等6個專業質控指標(2015年版)的通知(國衛辦醫函[2015]252號),其中《醫院感染管理質量控制指標》明確規定抗菌藥物治療前病原學檢測指標應包括各種微生物培養、降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)等感染指標的血清學檢驗。

對感染性疾病的診斷臨床力推“新三大常規檢測”概念,即為:WBC+CRP+IL-6。相對於CRP和PCT在國內的開展,白介素6相對滯後,最具市場潛力。目前,國內白介素6主流的供應商為羅氏診斷、西門子和北京熱景。

10年前錯過CRP

5年前錯過PCT

難道你現在還想錯過IL-6!!!

降鈣素原(Proealeitonin, PCT)

應用:

1、廣泛應用於敗血症的診斷和預後、新生兒與兒童敗血症的診斷治療、下呼吸道感染的診斷治療、重度燒傷與創傷膿毒症的檢測(外科ICU)、抗生素的使用管理等方面。

2、PCT在呼吸道感染和CAP中指導抗生素應用:

PCT結果

<0。1ng/ml

0。1-0。25ng/ml

0。25-0。5ng/ml

>5ng/ml

抗生素推薦原則

強烈反對使用

反對使用

建議使用

強烈建議使用

例外情況

如果患者臨床症狀不穩定,出現不良後果的風險高(例如PSI級別IV-V級,免疫抑制),或者存在細菌性病原體的有力證據,考慮使用抗生素。

隨訪

如果沒有觀察到臨床症狀的改善,6-12小時之後重新評估患者病情和重新檢測PCT水平。

每2-3天重新檢測PCT水平,以考慮停止抗生素使用。

3、

PCT在膿毒血診斷中的應用:

PCT結果

<0。5ng/ml

0。5-2ng/ml

2-10ng/ml

>10ng/ml

全身性細菌感染

不可能

可能

較有可能

非常有可能

升級到敗血症或敗血性休克

低風險

中度風險

高風險

非常高風險

臨床評估

確定低PCT值6-24小時後

在6-24小時後監測PCT,然後每日監測

每日監測PCT

釋疑:

PCT在區域性感染變化不明顯。

某些革蘭氏陽性菌、真菌、黴菌感染後PCT不升高。

多種樣本型別:單獨或和CRP的聯合應用,面對門急診病人特別是兒童病人,應做到靜脈血、末梢血、血清血漿標本全部適應。

樣本量的特點:與CRP同時開展,三級以上醫院的用量通常都在200測試/天以上。

檢測方法推薦:可支援末梢血、靜脈全血、血清、血漿,批次檢測的裝置。

感染性疾病診斷的三劍客:PCT、IL6和CRP

實戰光芒

一位資深檢驗專家認為:科學技術日新月異,如果在感染疾病方面我們還是單純的透過WBC等傳統專案判斷存在很大的侷限性。CRP、IL-6和PCT該如何應用,是很老也很新的話題,很老是因為這三個指標臨床應用已經20餘年,很新是因為它們在聯合應用方面還有巨大的潛力可挖掘。透過下面的經典的案例,我們進行分析:

1

---案例

患者:女、1歲、主述“發熱7小時”、入院查體患者精神差、拒奶8小時、不規則發熱38。4℃-39℃。

檢驗:WBC:16。85×10^9/L、CRP:112mg/l、IL-6:278pg/ml、PCT:2。05ng/ml,住院治療期間,持續觀察PCT結果,呈下降趨勢,並最終降低至<0。1ng/ml。

診斷:根據患者體徵,結合CRP+IL-6+WBC+PCT,臨床診斷為敗血症。入院時給予大劑量抗生素治療,並逐步減低抗生素用量,十天後出院。

分析:入院時WBC、CRP、IL-6升高,是典型的細菌感染或混合感染症狀。根據PCT的結果,臨床入院時給與患者大劑量抗生素進行治療,並在治療期間根據PCT結果控制抗生素用量,即快速控制了患者病情的惡化,又合理的避免了抗生素的過量使用。

以上病例可以看出,透過非特異性感染指標的組合使用,從而獲得快速的、特異性輔助診斷效果是應用的創新; CRP、IL-6、PCT的聯合應用,能夠有效避免抗生素的濫用,從而提高人民身體素質,對國家和社會都有積極的意義。我們堅信,隨著時間的推移和指標的不斷被認可和應用,在不久的未來CRP+IL-6+PCT檢測將會成為感染指標的三大常規,從而更好的為人民健康服務。