2021 PANLAR | 專家對狼瘡腎炎新藥聯用免疫抑制劑尚存爭議

狼瘡腎炎是繼發於系統性紅斑狼瘡的腎臟疾病。自2021年6月以來,2種治療狼瘡性腎炎的新藥(Voclosporin和Belimumab)被美國食品藥品管理局批准上市。這些新幹預手段使人振奮,並且也意味著上述藥品可以聯合免疫抑制劑,共同治療狼瘡腎炎。

Voclosporin

2021年8月,2021泛美洲風溼病協會會議(PANLAR)上,俄亥俄州州立大學腎病教授Brad Rovin認為,基於Voclosporin 3期試驗的資料,Voclosporin可減少患者尿蛋白水平。他認為,此種影響是基於Voclosporin阻斷鈣調磷酸酶的機制,該機制可保護突觸拓撲蛋白,從而對足細胞有益。許多證據表明足細胞是保護腎臟的細胞,足細胞死亡可導致腎小球硬化和腎功能下降。

同時,Brad Rovin教授重申,Voclosporin還可能有其他保護腎臟的機制,但需要更多試驗予以揭示。Voclosporin或可與免疫抑制劑進行聯用,狼瘡腎炎患者或因此受益。

Belimumab

Belimumab也十分有效。有試驗表明,在Belimumab組中,有16%的患者在2年內出現了腎臟相關事件或死亡,而安慰劑組的資料為28%。Belimumab組的患者達到腎臟緩解率50%的可能性更高。腎臟緩解率50%的定義為尿蛋白肌酐比≤0。7;估算腎小球濾過率(eGFR)較基線時下降率不超過20%或≥60ml/min/1。73㎡,不使用急救措施。

諾斯韋爾健康中心風溼病科主任Richard A。 Furie評論道:“這項試驗是十分嚴格的,因為該試驗納入了V型的狼瘡性腎炎患者。”眾所周知,V型狼瘡腎炎是較難治療的。他認為,Belimumab將有助於臨床患者。

不一樣的聲音

然而,會議主持者,阿拉巴馬大學伯明翰分校醫學名譽教授Graciela Alarcon認為,臨床上還沒有對這兩種新藥的直接比較,哪種新藥與免疫抑制劑聯用將更有利於患者尚需更多資料。事實上,對某些患者而言,聯合治療可能意味著過度醫療。

值得注意的是,Graciela Alarcon教授提出,許多醫師在治療狼瘡腎炎時,只使用一種藥物(如黴酚酸酯);而更多的醫師可能會在黴酚酸酯對患者無效或收效甚微後,選擇第二種藥物進行聯用或換藥。

與會者一致認為,即使患者採用藥物聯用療法,其反應率依然不理想,約30%-40%。

最後,Brad Rovin教授提出了一種可能性,即Belimumab可與Voclosporin聯用,可增加狼瘡腎炎患者的反應率。

參考文獻:

1。ThomasR。 Collins。 Experts Debate Merits of Dual Therapy for Lupus Nephritis。 August19, 2021。

2。Pan American League of Associations for Rheumatology (PANLAR) 2021 AnnualMeeting: Presented August 15, 2021。