6月25日，昂博製藥向港交所遞交招股書，擬在主機板掛牌上市。昂博製藥是一家專注於肽類藥物的全球第四大CDMO企業，幫助全球的各大藥企開發商業化生產肽類藥物。昂博製藥已與多家國際領先藥企簽訂了多項藥物合作開發協議，這些藥物未來有望陸續在加拿大，歐盟和美國批准上市。
近期，
昂博的Icatibant（艾替班特）成功在歐盟國家獲得上市銷售批准 (
https://www.adalvo.com/article/adalvo-announces-successful-dcp-closure-for-icatibant
)
，是其業務發展的一座重要里程碑。艾替班特是一款特異性的緩激肽B2受體拮抗劑，透過阻斷水腫形成的關鍵介質——緩激肽發揮作用。2008年該藥首次在歐盟被批准用於治療成人遺傳性血管水腫（HAE）的急性發作，商品名為Firazyr。
HAE是一種常染色體顯性遺傳的、以反覆發作自限性組織水腫為特徵的一種罕見且嚴重的遺傳病。目前，HAE還沒有可治癒的辦法，只能預防和治療HAE急性發作，儘量減少危及生命的急性發作次數。中國的HAE患者大約在5萬人左右，假定其中有25%的患者每年至少出現一次嚴重的急性發且有能力和機會進行緊急治療，可大致推算出艾替班特在中國的潛在使用量大約1。25~2。5萬支/年。
資料顯示，2020年全球多肽類藥物市場規模達到628億美元，預計2025年將進一步增加332億美元到960億美元。2020年至2025年的複合年增長率為8。8%。根據弗若斯特沙利文的資料，儘管以目前的銷售收入計，多肽類藥物市場僅佔全球藥物市場總量的一小部分，但多肽是增長第二快的藥物類別，
且預計其市場規模於2030年將達到1419億美元。
圖片來源：昂博製藥招股說明書
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優秀的藥物分子“家族”—— 多肽藥物
1901年，科學家首次從水解實驗中發現並命名了肽，此後，多肽藥物也拉開了自己的時代序幕。如今，科學界將2~100個氨基酸透過醯胺鍵（-CO-NH-）連線的分子歸屬為肽類，連線氨基酸分子的醯胺鍵也被稱為肽鍵。
與人類耗時費力尋找靶點所開發的很多藥物分子不同，多肽類藥物往往天然存在於自然界中，調節生命體內的各種細胞行為。作為藥物開發的天然起點，多肽藥物開發有著巨大的潛力和優勢。如今多肽類藥物分子廣泛應用於臨床，與我們的健康息息相關，比如青黴素，胰島素、催產素、降鈣素、生長抑素等都屬於肽類藥物。
不同肽類藥物對比
圖片來源：昂博製藥招股說明書
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多肽藥物研發進入快速增長期
肽類藥物因其複雜性及與蛋白質生物製藥相似的特性，一般具有較高的進入壁壘。另一方面，與蛋白質生物製藥相比，肽類藥物通常生產成本較低且產量較高。因此，全球許多生物技術公司和製藥公司都爭相進入多肽藥物領域，多肽藥物市場逐漸進入上升發展期。
到2020年底，肽藥已經成為全球增長速度第二快的藥物型別。
從產品結構來看，全球肽類藥物市場以治療慢性病、腫瘤以及罕見病等品種為主導。一個極具潛力的大類藥物為用於治療II型糖尿病的GLP-1類似物，目前已經上市的品種有利拉魯肽、艾塞那肽、杜拉魯肽等。其中杜拉魯肽2020全球銷售額達50。68億美元。
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多肽藥物研發驅動CDMO蓬勃發展
肽類藥物在研發、生產、監管方面與小分子化學藥和生物藥的差異較大，因此，肽類藥物產業的發展走出了一條獨立於小分子化學藥和生物藥的新曆程。企業通常在研發早期就會選擇與CDMO企業進行合作，主要有以下原因：
成本因素
：多肽藥物生產工藝的特殊性導致其無法使用小分子藥物和生物藥的研發、生產裝置，一般的新藥研發企業佈局多肽藥物的數量往往在1~2個，從成本角度考慮，獨自建立一整套多肽藥物研發和生產硬體設施就顯得極不合算。
效率因素和成功率
：多肽藥物在藥學研究，包括工藝研究、雜質研究、方法研究、結構鑑定等方面，與小分子化學藥、生物藥差別巨大，專業門檻高，與肽CDMO合作可以在一定程度上降低多肽新藥研發的風險，加快上市速度。
合規性
：多肽藥物的特殊性決定其合規性要求也比較特殊，需要專注於該領域的專家才能降低研發、生產過程中的風險。而一般的新藥公司不會專門針對多肽這樣的細分領域進行人才儲備，同時研發和生產體系也不會有針對性地按照多肽藥物合規性要求進行相應管理。
CDMO行業巨大的發展前景使整個行業逐漸展現勃勃生機。近年來，無論是肽類藥物還是肽CDMO，都進入了飛速發展的上升通道。但由於肽CDMO在生產工藝、裝置、行業資源積累等方面對企業有較高的要求，也帶來了較高的行業壁壘。
目前市場上僅有4家主流的肽CDMO，昂博製藥正是其中一家。
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昂博製藥成全球第四大多肽CDMO
昂博製藥自2005年開始運營以來，專注於肽開發及生產，優勢突出，增速又快，目前已經成功研發出各類多肽新藥。據其招股書資料，按2020年的收入計，昂博製藥在全球肽CDMO市場中排名第四，
佔有3.2%的市場份額
。在排名前四的肽CDMO公司中，昂博製藥的收益增長最快，
2015年至2020年的複合年增長率為28.6%
，為同期最大競爭對手增長率的兩倍以上。
圖片來源：昂博製藥招股說明書
2018年、2019年及2020年，昂博製藥來自多肽類CDMO服務的收益分別為3910萬美元、7560萬美元及7380萬美元；佔同期收益的84。8%、90。0%及84。7%。位於北美、亞洲、歐洲及其他國家的CDMO客戶分別約佔公司收益62。5%、26。2%、10。3%及1。0%。
2018~2020年昂博製藥營業收入構成
圖片來源：昂博製藥招股說明書
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三大優勢築成公司CDMO業務核心競爭力
核心團隊經驗豐富，能提供藥物研發一體化服務
昂博製藥擁有一支由500多名肽類專家、化學家及行業專業人員組成的專家團隊，在肽類藥物的開發及生產方面具有縱向一體化能力，包括研發服務、非GMP中間體、GMP起始物料、臨床前規模至商業規模的原料藥、藥物製劑及分析開發與驗證（不包括臨床試驗服務）等。
規模化生產技術平臺，低成本高質量的定製各類多肽服務
公司作為CDMO領軍企業，在軟實力不斷提升的同時也在致力於打造世界一流水平硬實力。目前昂博公司在美國及中國運營16條肽生產線，成為全世界最大的cGMP肽生產公司之一。配置了1000L的固相反應器和5000L的液相反應器，每年產出肽原料藥超過300kg。
在設計及改進商業化肽生產工藝方面具備先進技術能力，以化學合成工藝替代重組工藝，降低肽生產的成本，開發採用液相及固相合成的聯合方法專有技術，從而以更高的收益率生產更長、更復雜的肽。
中美工廠優勢明顯，客戶群多元且留存率高
昂博製藥是全球四大肽CDMO中唯一於美國及中國均有大量業務的公司。在美國的位於南卡羅萊納州北奧古斯塔的工廠總建築面積約為82，566平方，主要負責肽CDMO業務的純化及質量保證與控制，以及在研肽類生物等效藥產品及在研肽類生物類似藥產品的研發。截至2020年12月31日，美國工廠擁有10條肽純化生產線，其裝置規格介於20釐米至100釐米不等。
中國的工廠則是位於上海，主要負責大規模生產粗肽，以運往美國作進一步純化。截至2020年12月31日，中國工廠擁有71個規格介於20升至5，000升的反應器，及6條肽純化生產線，其裝置規格介於8釐米至45釐米。
截至2020年12月31日，公司已為全球客戶提供了200多個新藥NCE專案。目前公司已服務多元化且強大的客戶群，涵蓋全球領先的製藥及生物技術公司以及前景廣闊的早期生物技術公司。昂博製藥透過新型分子開發的早期服務與客戶建立合作關係，並逐漸推進到後期的商業化大規模生產，客戶的留存率高達80%。多元化本土化的團隊結構有助於公司在海外市場的健康成長，而目前業務來自海外的公司在國內政策方面是備受支援的。
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肽類藥物開發齊發力，業務增長值得期待
昂博製藥在CDMO業務之外，也加入了肽類藥物生物類似藥的開發中，主要包括以下三類：
複雜多肽類仿製藥、緩釋多肽類藥物、GLP-1和胰島素類藥物
。
據招股書資料顯示，目前就生物等效肽類藥物而言，昂博製藥已連同合作伙伴等名義向FDA提交6項ANDA，向EMA提交2項申請，向CFIA提交1項申請及逾15項其他國際申請。
現階段，肽類藥物主要用於治療糖尿病和其他代謝性疾病，也有少數用於治療肌肉骨骼疾病、腫瘤等的肽類藥物獲批上市。據統計，2020年，全球銷量TOP20的肽類藥物中，用於代謝類疾病的藥物有13種。其中，
胰島素相關肽藥物市場規模達到272億美元，並且預計未來10年將保持3.5%~4.5%的速度增長。
圖片來源：昂博製藥招股說明書
昂博已著手準備今年年底前推出商業化產品。其產品管線中將於近期上市的主要產品還包括特立帕肽、替度魯肽、利拉魯肽，而且基本上都在海外市場進行臨床。
目前
公司的藥物開發業務同樣勢頭良好
，2018年-2020年，藥物開發的收入分別為710萬美元、840萬美元、1130萬美元。到目前為止，公司的藥物開發收入來自合作伙伴支付的里程碑和研發費用，隨著藥物有望陸續在加拿大，歐盟和美國批准上市，加上海外市場相對強勁的需求和昂博高額的利潤分成，藥物開發業務後續有望為公司帶來可觀的收入增長。
近年來，多肽藥物的市場增長率遠高於化藥和生物藥。可這僅僅是起步階段，隨著全球多肽類藥物的重磅品種（如：利拉魯肽，司美格魯肽，德谷胰島素等）專利紛紛到期，國內外即將迎來多肽藥物的黃金時期。
作為較早入局者之一，昂博製藥打破技術和政策壁壘，可以提供涵蓋整個肽生產及開發過程的綜合服務。專業的技術團隊能夠研發出滿足各類市場需求的肽類產品，使公司在激烈的市場競爭中保持領先地位。隨著肽類藥物開發業務的持續向好，公司將迎來黃金髮展期。
參考資料：
1。 昂博製藥招股說明書
專欄作家：小時光
生化與分子生物學背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實體瘤的發病機制和用藥方案。現以發現和傳播知識為謀生手段，學無止境，希望自己永遠保持謙虛的心態和可塑性，和各位同道一起迎接醫藥領域的黃金時代。