患者，女性，59 歲，因類風溼關節炎間斷服用硫酸羥氯喹（0。2 g bid），超過五年時間，未規律門診隨訪。2020年6月眼底檢查發現黃斑變性，高度近視，不排除羥氯喹的眼毒性，醫囑予以停用。

羥氯喹於1955 年上市，作為一個治療瘧疾的老藥，目前主要用於系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎等自身免疫病。該藥長期使用具有良好的有效性和安全性，也是為數不多可在孕期、哺乳期全程使用的改善病情抗風溼藥。

羥氯喹的眼部不良反應包括視覺模糊、黃斑水腫、視網膜病變、視野缺損等。該類不良反應發生率相對較低，早期停藥症狀可逆，但如未及時糾正，可能發生不可逆的損害，視力無法恢復正常，後果較為嚴重，因此受到大家的廣泛關注，其發生與羥氯喹使用劑量、用藥時間密切相關。

有研究發現，推薦劑量下使用羥氯喹，5年內出現視覺損傷的機率在1%以下，10年內出現眼毒性的機率在2%以下，但在20年以上的持續用藥後，視覺損害的發生率可達20%以上，且只有4%能夠好轉。

出現視覺損害的主要危險因素包括

①藥物劑量，尤其是>5。0mg/kg/d；

②療程，持續用藥時間>5年；

③合併腎功能損害，主要為腎小球濾過率降低；

④藥物相互作用，同時使用CYP450 酶抑制劑（羥氯喹主要經肝臟肝藥酶 CYP450 3A4和2D6酶系代謝）可能會增加視覺損害的可能；同時服用他莫昔芬（常用於治療乳腺癌和卵巢癌）可能導致視網膜毒性發生風險增加近5倍；

⑤合併其他黃斑疾病。

上文介紹的女性患者，間斷服用羥氯喹治療類風溼關節炎超過五年時間，且門診隨訪依從性較差，存在自行調整藥物劑量的行為，眼底檢查發現黃斑變性，醫囑立刻予以停用以防止不可逆的眼毒性。

除了眼毒性，還有這些不良反應

除了眼毒性，羥氯喹長期應用還可導致

面板色素沉著

，可發生於身體各個部位。除面板外，羥氯喹還可引起

頭髮變白、脫髮

等。對於已有面板色素沉著的患者，應警惕是否已經存在眼部病變，及時進行眼科檢查。羥氯喹長期用藥最常見的不良反應還有

聽力減退

，且停藥後聽力較難恢復，使用中應注意監測。

小貼士：

服用羥氯喹後，可能會出現脫髮、面部和手部面板變黑。在此提醒患者，因自身免疫病需長期服用羥氯喹時，需做好防曬措施。停藥後，面板色素沉著可逐漸恢復。

近年來，該藥引起的

心臟毒性

逐漸受到重視，包括嚴重的室性早搏、房室傳導阻滯、Q-T 間期延長等，房室傳導阻滯是羥氯喹的主要心臟毒副作用，其中完全性房室傳導阻滯可導致心搏驟停，Q- T間期延長若不及時處理易發生尖端扭轉型室性心動過速，導致心源性猝死。因此服藥期間要加強心電監測，一旦出現心電圖異常應立即停藥，同時避免與其他可能引起QT間期延長的藥物聯用。

出現心臟毒性的高危因素包括：患者年齡、 既往心臟疾病史、肝腎功能不全、藥物劑量過大、累積劑量、藥物相互作用。既往報道，羥氯喹可明確加重心衰症狀。

可能與羥氯喹具有相互作用的藥物

AD：建議措施；A：儘量避免合用，必須合用時，建議減少羥氯喹劑量；B：密切監測不良反應情況，調整羥氯喹劑量；C：監測心率。

雖然羥氯喹長期使用安全性好，但在用藥劑量過大、療程較長、肝腎功能損傷、有藥物相互作用的情況下，容易蓄積中毒，需密切監測面板、視力、心臟、聽力等變化情況，當提示有不良反應時需醫生辨別是藥物因素還是疾病因素所致，及時停藥或對症處理，以免造成嚴重危害，保證用藥安全。

參考文獻：

［1］ 謝文慧， 張卓莉。 羥氯喹治療類風溼關節炎的臨床研究現狀［J］。 中國臨床藥理學雜誌， 2019（23）。

［2］ 王華光， 趙瑞， 劉麗宏。 硫酸羥氯喹致面板色素沉著1例並文獻複習［J］。 臨床藥物治療雜誌， 2017（09）：77-79。

［3］ 閆玉鳳， 孟現民， 董平。 硫酸羥氯喹片致新型冠狀病毒感染患者室內傳導阻滯1例［J］。 臨床藥物治療雜誌， 19（2）：3。

［4］ 趙瑞， 崔向麗， 劉麗宏。 硫酸羥氯喹片致QT間期延長綜合徵1例的藥學監護［J］。 中國藥物警戒， 2018， 015（011）：690-692，695。

［5］ 藍曉紅， 周永剛。 QT間期延長綜合徵相關藥物的合理應用及防治概述［J］。 中國藥學雜誌， 2015， 50（10）：829-833。

作者：項蓓

指導老師：唐小蓉副主任醫師、鄭新春副主任醫師

單位：上海市光華中西醫結合醫院