近期根據UPMC Hillman 希爾曼癌症中心領導的一項國際隨機III期臨床試驗的結果，
pembrolizumab
免疫療法減少了IIb期和 IIc期黑色素瘤患者手術後的腫瘤復發。這些結果表明，
這種免疫療法可能適用於黑色素瘤早期階段的患者
。該研究是由醫學博士、UPMC Hillman希爾曼癌症免疫治療中心主任、匹茲堡大學醫學院醫學副教授
Jason Luke
領導。在 2021年ESMO 大會上公佈了該項研究結果。
“患有 IIb 和 IIc 期黑色素瘤的患者在手術後腫瘤復發風險很高。這是一項非常重要的臨床試驗，因為它表明帕博利珠單抗降低了這類病人術後復發風險。基於該研究結果，
我相信我們應該為這種情況的患者提供手術後接受這種治療的機會
。” Jason Luke教授說。
目前帕博利珠單抗主要適用於手術切除 III 期黑色素瘤後的輔助免疫療法，其中腫瘤已擴散到淋巴結，並用於治療轉移性 IV 期黑色素瘤。
但美國食品和藥物管理局（FDA）尚未批准該藥物用於早期階段的患者，
例如 IIb 和 IIc 型黑色素瘤。
KEYNOTE-716 研究納入年齡≥12歲、手術可切除且前哨淋巴結活檢陰性、新診斷IIB或IIC期面板黑色素瘤且ECOG PS 0-1的患者共
976名
，
487名患者接受靜脈注射帕博利珠單抗，489名患者接受安慰劑
。KEYNOTE-716研究包括術後輔助治療和復發後再挑戰/交叉治療兩階段，按照1：1 隨機分配至帕博利珠單抗200 mg（兒童患者為 2 mg/kg）或安慰劑 Q3W，共 17 個週期（最多至1年）。
主要終點是無復發生存期（RFS），次要終點包括遠處無轉移生存期、總生存期、安全性和生活質量。
中位隨訪期
14.4個月時
，帕博利珠單抗組相比安慰劑組可顯著延長RFS (HR 0.65, 95% CI 0.46-0.92)；兩組分別
有54例 (11.1%)和82例 (16.8%)發生復發
，
遠端轉移（23例 vs 38例）
；
12個月RFS率分別為90.5% 和 83.1%
。
兩組分別有
79.9%和60.9%
患者發生藥物治療相關的AE，其中3級藥物相關AE發生率分別為
16.1%和4.3%
，因藥物相關AE終止治療患者分別有
15.3%和2.5%
。
藥物治療相關導致的死亡的AE均是0
；
irAE發生率分別為36.2%和8.4%，最常見的是甲狀腺功能減退(15.7% vs 3.5%)和甲狀腺功能亢進(10.4% vs 0.6%)，多為1-2級
。
與接受安慰劑的患者相比，接受帕博利珠單抗治療的患者死亡或術後復發的
風險降低了 35%
，有統計學意義。中位隨訪時間為 14。4 個月，
136 名
患者出現疾病
復發或死亡
：帕博利珠單抗組 54 名，安慰劑組 82 名。正是基於該研究結果，美國默沙東公司已向 FDA 提交了一份申請，申請使用 pembrolizumab 治療 IIb 和 IIc 期黑色素瘤，該申請正在接受優先審查。
該臨床試驗正在進行中，研究人員將繼續監測參與者的癌症復發或死亡情況。“
該試驗結束還很早，我們預計隨著時間的推移，帕博利珠單抗的益處將增加 35% 以上
，” Jason Luke教授說。
高危II期黑色素瘤術後複發率高
高危IIB和IIC期黑色素瘤患者目前的標準治療為術後觀察，但許多患者術後生存率較低且疾病複發率高。IIB和IIC期患者的複發率分別為
32%和46%
，且一旦復發，通常表現為遠處轉移，尤其是IIC期患者，首次復發為遠處轉移佔比達52%，提示預後較差。
如何透過有效的術後輔助治療降低IIB和IIC期黑色素瘤復發風險，提高患者生存率，成為臨床亟待解決的問題
。然而，由於缺乏相關循證醫學證據，指南中對該類患者輔助治療推薦方案有限，既往干擾素輔助治療毒性較大，目前尚無免疫檢查點抑制劑或靶向藥物獲批。
首個陽性資料，輔助治療顯著延長RFS
KEYNOTE-716是全球首個評估IIB期和IIC期黑色素瘤術後輔助治療的III期臨床研究，
共入組954名12歲及以上
的高危II期黑色素瘤患者，旨在評估帕博利珠單抗在完全切除手術後的輔助治療中的療效和安全性。
主要終點是RFS，次要終點包括遠處無轉移生存期、總生存期、安全性和生活質量等。
KEYNOTE-716研究主要亮點在於納入了青少年人群（≥12歲患者），且研究設計分為兩階段，包括輔助治療階段和再挑戰/交叉治療階段。2021年8月5日，默沙東宣佈該研究達到主要研究終點。與安慰劑相比，帕博利珠單抗單藥輔助治療可顯著延長高危II期黑色素瘤術後無復發生存期。該研究結果是全球第一個高危II期黑色素瘤術後輔助免疫治療III期陽性資料。
pembrolizumab
美國默沙東的PD-1免疫藥物，美國上市商品名Keytruda，中文名稱帕博利珠單抗注射液。目前，pembrolizumab已經被批准用於黑色素瘤、小細胞肺癌、頭頸癌等多種癌症的治療。
關注MORE Health，關注最新醫療資訊。如果您或者您的親人在人生的道路上無意中碰上了腫瘤癌症、疑難危重疾病等，需要向國際頂級醫學專家求助的話，建議您聯絡我們——MORE Health(愛醫傳遞)。
獲取更多權威醫學資訊，
尋求國際專家會診，
請聯絡我們!