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01
已批准的適應證
各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病；惡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓瘤；惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌；頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤；高劑量用於骨肉病；鞘內注射可用於預防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經侵犯；本品對銀屑病也有一定療效。
02
說明書之外的用法
結節病。作為免疫抑制劑可用於對激素抵抗的嚴重病例或病情進行性加重患者。每次10mg，每週1次，然後調整至每次2。5～15mg，每週1次維持治療。
03
特別提示
使用時要注意監測骨髓、肝臟、肺部以及腎臟毒性。
03
依據等級
2014/2015第9版《MIMS respirology guide呼吸系統疾病指南》［1］、中華醫學會《臨床診療指南·呼吸病學分冊》［2］認為可酌情使用甲氨蝶呤治療結節病。
美國FDA未批准甲氨蝶呤用於治療成人結節病。Micromedex有效性、推薦等級和證據強度：
有效性等級：Class Ⅱb（成人），有效性具有爭議（Evidence is Inconclusive）。
推薦等級：Class Ⅱb（成人），在某些情況下推薦使用（Recommended，In Some）。
證據強度：Category C（成人）［3］。
（1）成人
1）單藥治療：給予初次診斷為結節病的患者（26例患者，62個臟器受累）每週低劑量甲氨蝶呤單藥口服7。5mg，有23%的患者（18%的臟器）得到改善。相比於肺部病變（9%）來說，面板病變對該治療有較高的反應率（37%）［4］。
慢性肺結節病患者（n=49；82%以前用皮質激素治療），給予甲氨蝶呤每週10mg或15mg單藥治療，能顯著改善肺彌散功能（大於10%）。每週10mg組及每週15mg組，甲氨蝶呤起效率（肺功能改善≥10%）分別為46%和65%。與基線相比，所有接受甲氨蝶呤治療的患者，運動時最低氧飽和度均有顯著改善（92。38% vs 91%）［5］。
2）聯合治療：在一項12個月的隨機對照試驗中（n=24），與安慰劑相比，急性結節病患者使用甲氨蝶呤治療至少6個月後能顯著降低潑尼松用量。治療2年後，與硫唑嘌呤相比，在潑尼松節省作用（潑尼松用量每年平均下降6。32mg）和肺功能檢查方面沒有顯著性差異。在完成6個月治療的15名患者中，與安慰劑相比，第1輪6個月療程期間潑尼松劑量無顯著差異。然而，在第2輪6個月療程中，與安慰劑相比，甲氨蝶呤治療組（n=9）需要的潑尼松劑量明顯減少（每日平均劑量，8。3mg vs 16mg）［6］。
（2）世界結節病和其他肉芽腫疾病世界協會關於在結節病中使用甲氨蝶呤的建議指南：在對結節病患者的43項研究的系統評價中，世界結節病和其他肉芽腫性疾病協會對於甲氨蝶呤的使用提出了以下建議［7］：
1）治療開始前應評估患者的禁忌證（如重要的腎臟或肝臟疾病、骨髓抑制、感染、懷孕或計劃懷孕），開始治療或增加劑量時應密切評估患者。
2）在下列情況下可考慮應用甲氨蝶呤：激素難治性患者的二線治療，存在激素相關不良反應時；或作為激素助減劑。
3）在特殊情況下，可以考慮單藥治療或與激素聯合作為一線治療方案：甲氨蝶呤單藥治療或與糖皮質激素聯合，治療經區域性激素治療失敗的葡萄膜炎；與糖皮質激素聯合治療神經肉瘤病；與糖皮質激素聯用以避免動脈瘤累及心臟；與低劑量糖皮質激素聯用於治療超重患者或糖尿病患者；根據類風溼關節炎患者的治療結果，甲氨蝶呤可用於長期治療。
參考文獻
［1］黃慧萍。 MIMS respirology guide呼吸系統疾病用藥指南。 第9版。 美迪醫訊亞太有限公司， 2014。
［2］中華醫學會。 臨床診療指南·呼吸病學分冊。 北京： 人民衛生出版社， 2009。
［3］Micromedex（172）。 Truven Health Analytics Inc。， 2017［2017-04-03］。 http：//www。micromedexsolutions。com。
［4］ ISSHIKI T， YAMAGUCHI T， YAMADA Y， et al。 Usefulness of low-dose methotrexate monotherapy for treating sarcoidosis。 Intern Med， 2013， 52（24）：2727-2732。
［5］ GOLJAN-GEREMEK A， BEDNAREK M， FRANCZUK M， et al。 Methotrexate as a single agent for treating pulmonary sarcoidosis： a single centre real-life prospective study。 Pneumonol Alergol Pol， 2014， 82（6）：518-533。
［6］ BAUGHMAN RP， WINGET DB， LOWER EE： Methotrexate is steroid sparing in acute sarcoidosis： results of a double blind， randomized trial。 Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis， 2000， 17（1）：60-66。
［7］ CREMERS JP， DRENT M， BAST A， et al。 Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis： integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide。 Curr Opin Pulm Med， 2013， 19（5）：545-561。
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內容出處
《超藥品說明書用藥參考》按照“臨床常用”和“科學嚴謹”的收錄原則，收集了目前臨床常用且有循證證據支援的286種藥物844例“說明書之外的用法”，列出了相應證據等級和文獻來源。
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