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1型糖尿病患者需終身接受胰島素替代治療。不過，基於胰島α細胞區別於胰島β細胞在壓力下的不同反應，本項研究提出了一種新的潛在思路。

研究背景：暴露於壓力源下的胰島α細胞和β細胞擁有不同結局

相當一部分的1型糖尿病來源於自體免疫問題，其特徵是進行性的胰島β細胞損失。在1型糖尿病進展期間，胰腺α細胞和β細胞都暴露於相同的壓力源下，例如促炎性細胞因子（IL-1β、IFNγ和TNFα等），但只有胰島α細胞在這種環境下存活下來。

這種α細胞抗性的潛在機制尚未闡明。在9月28日召開的EASD（歐洲糖尿病研究學會）2021年年會上，來自西班牙米格爾·埃爾南德斯·德埃爾切大學的學者Laura Marroqui Esclapez分享了一項來自她所在的團隊的研究，這項研究試圖鑑定在α細胞中高度表達的，可以保護α細胞免受促炎性細胞因子侵害的蛋白質，為治療1型糖尿病開闢新的思路。

Laura Marroqui Esclapez

研究方法：確定胰島α細胞中高表達的基因片段

研究團隊使用來自四項不同研究的小鼠或人類純化胰島α和β細胞RNA測序資料進行了無偏見的生物資訊學分析。根據以下選擇標準選擇候選基因：

➤平均表達（RPKM）≥2；

➤在α細胞中的表達≥β細胞中表達的2倍；

➤基因應在所有樣品中表達；

➤基因應在選定的四個RNA測序資料中得到確認。

透過RT-PCR在經過流式熒光分選純化的大鼠α和β細胞以及alpha TC1-9（小鼠胰腺癌胰島α細胞）和MIN6（小鼠胰腺癌胰島β細胞）細胞株中測量相應基因片段mRNA表達水平。同時使用siRNA（小干擾RNA）抑制基因表達來判斷基因表達缺失或降低的結果，以及透過Hoechst/Propidium染色來評估細胞活力。

研究結果：具有潛力的4個基因片段

總共有25個候選基因片段符合既定的選擇標準。從這25個基因片段中，根據其已知功能篩選出了四個具有潛力的基因片段，即Itpr1（1，4，5-三磷酸肌醇受體1型基因）、Pdk4（丙酮酸脫氫酶激酶-4基因）、Vim（波形纖維蛋白基因）和Ttr（甲狀腺素運載蛋白基因）。

以上所有四種基因在胰島α細胞中的mRNA表達都明顯高於其在胰島β細胞中的表達水平（8~266倍；n=4-7；p＜0。05）。在細胞株的培養中，alpha TC1-9中的Itpr1、Pdk4和Vim表達均高於MIN6細胞（n=6-12；p＜0。05），而alpha TC1-9中的Ttr表達低於MIN6細胞（n=7-12；p＜0。05）。

值得注意的是，在alpha TC1-9細胞株中，Itpr1、Pdk4、Vim或Ttr的沉默加速了細胞凋亡（增加了1。5~3倍；n=3-8，p＜0。05）。在暴露於促炎性細胞因子IL-1β+IFNγ後，依然可以觀察到類似的細胞凋亡加劇現象，意味著這四種基因片段的表達產物可能是胰島α對抗壓力的“秘密武器”。

研究結論

研究者認為，這些發現表明這種生物資訊學分析方法可能是一種有效的方法，而且為1型糖尿病的診療方法方面提供了一個新的研究思路。