J Clin Oncol 丨浸潤性乳腺小葉癌女性癌症易感基因的種系致病變異

關鍵詞

：乳腺浸潤性小葉癌；易感基因；種系致病變異

目的

：確定遺傳性癌症檢測基因 panel 中生殖系致病變異（PV）對乳腺浸潤性小葉癌（ILC）的貢獻。

材料和方法

：該研究包括來自基於人群佇列的 2999 名 ILC 女性和 3796 名接受臨床多基因 panel 測試（臨床佇列）的 ILC 女性。比較了 ILC 女性和未受影響的 ILC 女性之間以及 ILC 女性和浸潤性導管癌（IDC）之間的乳腺癌易感基因（ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDH1、CHEK2、PALB2、PTEN、RAD51C、RAD51D 和 TP53）中生殖系 PV 的頻率。

結果

：ILC 女性乳腺癌易感基因 PV 的頻率在臨床佇列中為 6。5%，在基於人群的佇列中為 5。2%。在病例對照分析中，

CDH1

和

BRCA2 PV

與

ILC 的高風險相關

（優勢比 ［OR］ > 4），而

CHEK2、ATM

和

PALB2 PV

與

中等

風險相關

（OR = 2-4）。

BRCA1 PV

和

CHEK2 p.Ile157Thr

與 ILC 的臨床相關風險（OR < 2）

無關

。與 IDC 相比，CDH1 PVs 富集 > 10 倍，而 BRCA1 中的 PVs 在 ILC 中顯著減少。

結論

：該研究確定 ATM、BRCA2、CDH1、CHEK2 和 PALB2 中的 PV 與 ILC 風險增加相關，而 BRCA1 PV 則不然。ILC 和 IDC 的總體 PV 頻率相似，表明癌症組織學不應影響進行基因檢測的決定。與 IDC 類似，多基因 panel 檢測可能適用於 ILC 女性，但由於患病率低且患胃癌的風險較低，因此應專門討論 CDH1 的表達。

✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

策劃：GoEun，梅浙

Yadav S， Hu CL， Nathanson KL， et al。 Germline Pathogenic Variants in Cancer Predisposition Genes Among Women With Invasive Lobular Carcinoma of the Breast。 J Clin Oncol。 2021 Oct 21；39（25）：2791-2802。 doi： 10。1200/JCO。21。00640