目前，在65歲以上人群中，慢性腎臟病（CKD）的患病率較高。而這與現在CKD的單一評價值相關，即估算腎小球濾過率（eGFR）相關。現在，有學者認為eGFR在45-59ml/min/1。73㎡且無蛋白尿的老年人不應該被診斷為CKD，但這一標準尚存爭議。那麼，如何區分腎臟衰老與CKD？如何不引起過度醫療？

2021年10月20日，梅奧（Mayo）診所的Alesksandar Denic教授在CJASN上發表文章，提出了腎臟衰老的原因和與CKD的不同之處，儘量減少誤診與過度醫療，造福患者。

腎臟衰老的原因

1

腎單元減少

人體再生能力與年齡成反比。老年人的腎臟修復功能降低，而各種有害因素卻在積累。比如，氧化應激（自由基、促纖維形成介質）和線粒體損傷等都會影響人體的腎臟修復能力。此外，疾病（如炎症或/和缺血）也可以使腎臟的修復能力進一步下降。值得注意的是，＞70歲的人群中，功能正常的腎單位是新生兒的一半，是老年人群eGFR下降的重要生理基礎。

2

足細胞密度降低

足細胞是完全分化、擁有較長壽命、有絲分裂後、具有再生能力的細胞。有研究發現，足細胞的密度與年齡呈反比，這表明，年齡越大單個足細胞的壓力也就越大，脫離率更高。雖然，該研究涵蓋了所有人群，不僅限於正常人群，其結果可能不適用於健康人群；但是，這恰恰說明在真實世界中，正常衰老+風險因素會使足細胞脫離速度加快，進一步降低eGFR，並出現蛋白尿。然而，在正常衰老人群中，eGFR會下降，但通常不會出現蛋白尿。

3

缺血

缺血導致腎臟衰老的基本病例基礎是，缺血導致小動脈和小動脈硬化，並最終影響腎小球結構，導致腎小球硬化。有動物實驗發現，小鼠系膜擴張、炎症與細胞死亡與腎小管中缺血因子表達上調相關。有學者認為，針對缺血因子作為靶點或可減緩腎臟衰老的速度。

4

與CKD的共同因素

分子證據表明，CKD與正常的腎臟衰老可能有部分相同的生物學因素。例如，基底膜成分（如層粘連蛋白、IV型和VIII型膠原）的減少，細胞外基質蛋白的增加。

腎臟衰老與CKD的不同

年齡增長所致的eGFR下降與CKD所致的eGFR下降有以下4點不同：

1。腎小球硬化是全域性性的而非節段性的；

2。健康人群的間質纖維化或腎小管萎縮（IF/TA）的情況較少；

3。健康人群的eGFR下降是與腎單位數密切相關，此外，剩餘功能性腎小球也並未肥大，而CKD患者的eGFR下降與單個腎單位的GFR下降相關；

4。健康人群隨年齡增長所致的eGFR下降通常不會出現蛋白尿。

此外，若健康人群的IF/TA與CKD人群的IF/TA百分比一致，但CKD人群的預後比健康人群較差，長期而言，CKD人群會損失更多的腎單位。

在臨床工作中，需區分CKD患者與衰老所致的腎功能下降。若患者是因為衰老所致的腎功能下降，則需終點關注其風險因素，如血壓、貧血、腎臟是否缺血等。雖然，現存諸多挑戰；但是，隨著我們對基礎醫學的完善，勢必會更容易區分CKD與腎臟衰老，能夠帶來更多治療方法。

參考文獻：

1。AleksandarDenic， Richard J。 Glassock， Andrew D。 Rule。 The Kidney in Normal Aging。Clinical Journal of the American Society of Nephrology。 Oct 20， 2021。R01-DK90358。