為什麼不建議只看漢密爾頓抑鬱量表的總分?| 專家視角

醫脈通導讀

17項漢密爾頓抑鬱量表(HDRS-17)是一種多維度量表,其總分不能歸納簡化為單一因素,如抑鬱嚴重度,容易受到多重因素的干擾。

從抗抑鬱效應量的角度出發,具有較強的鎮靜及促進食慾效應的抗抑鬱藥在使用HDRS-17總分評估療效時會「佔便宜」,而那些可能導致失眠及體重下降的抗抑鬱藥則會吃虧。

僅使用HDRS-17總分這種精度不夠的轉歸指標,或許難以釐清複雜的臨床相關性,無法得到可指導臨床用藥的資訊,還可能錯失有意義的發現。

與其構建更好的多維度量表,本文作者建議將注意力轉向簡短的單維度量表,如僅包含抑鬱心境、自責、工作及活動、精神運動性遲滯、精神性焦慮、一般軀體症狀六個條目的HDRS-6。

為什麼不建議只看漢密爾頓抑鬱量表的總分?| 專家視角

抑鬱患者的一些症狀,如易疲勞、睡眠紊亂、難以集中注意力及體重下降,不僅可能與抑鬱本身有關,還可能受到軀體共病、物質濫用、某些藥物、年齡等很多因素的影響。這些非特異症狀對評估抑鬱嚴重度構成了挑戰:即使抑鬱本身已經臨床治癒,這些不完全從屬於抑鬱的症狀也未必會消失。

如果要評估抗抑鬱藥的療效,情況就更復雜了,因為失眠、體重下降等本身就可能是抗抑鬱藥的副作用,如SSRIs;一些抗組胺效應較強的抗抑鬱藥,如阿米替林及米氮平,則可能導致睡眠過多及體重增加。

HDRS-17的侷限性

人們很早就已經認識到,最常用於評估抗抑鬱藥療效的量表,即17項漢密爾頓抑鬱量表(HDRS-17),是一種多維度量表。這意味著HDRS-17的總分不能歸納簡化為單一因素,如抑鬱嚴重度,而是反映了很多組分。

本文作者近期發表的一項研究顯示,對於使用5-HT再攝取抑制劑治療的抑鬱患者而言,如果報告了睡眠紊亂、軀體焦慮、消化道症狀或性功能障礙方面的不良事件,那麼這些患者HDRS相應條目的得分也更高。換言之,抗抑鬱藥的副作用可能會被誤判為抑鬱症狀,反之亦然。

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另一項meta分析則發現,HDRS-17的單維度子量表,如包含抑鬱心境、自責、工作及活動、精神運動性遲滯、精神性焦慮、一般軀體症狀六個條目的HDRS-6,用於評估SSRIs療效時所得到的藥物與安慰劑的療效差異較HDRS-17更大。

然而,對於米氮平及一組三環類抗抑鬱藥(主要為阿米替林)而言,情況則有所不同:使用HDRS-17時的藥物與安慰劑療效差異更大。

上述發現間接支援了以下觀點:從抗抑鬱效應量的角度出發,具有較強的鎮靜及促進食慾效應的抗抑鬱藥在使用HDRS-17時會「佔便宜」,而那些可能導致失眠及體重下降的抗抑鬱藥則會吃虧。這也與2018年《柳葉刀》抗抑鬱藥重磅meta分析的結果相吻合,即主要使用HDRS-17(或更長的HDRS-21及HDRS-24)時,阿米替林及米氮平的療效排名往往很高。

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如果僅依賴HDRS-17這種多維度量表的總分去評估,有些問題說不清道不明。例如,阿米替林和米氮平針對抑鬱核心症狀的療效是否真的優於SSRIs?或者,只是因為HDRS-17對它們更有利?客觀地說,改善失眠及提升食慾的確對一些抑鬱患者有利,可以進一步帶動抑鬱總體嚴重度的改善;然而,睏倦及食慾增加也可能對另一些抑鬱患者不利。僅使用精度不夠的轉歸指標,如HDRS-17總分,很難釐清上述相關性,也無法得到可以指導臨床用藥的資訊。

另外,阿米替林及米氮平的某些效應(如鎮靜)也常見於非典型抗精神病藥,後者常用於增效抗抑鬱。聯用抗精神病藥後,患者的抑鬱症狀總分往往會快速降低,而抗抑鬱藥的真實抗抑鬱效應可能需要數週甚至數月才能出現。如果只關注多維度量表的總分,我們可能會錯失一些有意義的發現,如早期睡眠改善能否預測日後抑鬱的改善,以及早期軀體焦慮的惡化能否預測日後抗抑鬱療效不佳。

呼喚單維度量表

近二十年前,Bagby及其合作者即得到結論:HDRS-17在心理測量學及概念上存在缺陷,有必要設立新的抑鬱評估標準。他們的建議似乎已經被採納。例如,與既往使用HDRS-17作為主要轉歸指標不同,左旋米那普侖及艾司氯胺酮用於申請上市的全部急性期研究均使用蒙哥馬利抑鬱評定量表(MADRS)作為主要療效指標。

然而,儘管MADRS在評估抑鬱嚴重度方面可能優於HDRS-17,但從一種多維度量表換為另一個,並沒有解決上文提到的問題,也無助於改進老藥的證據質量——那些藥物的療效評估幾乎都基於HDRS-17。

因此,與其構建更好的多維度量表,我們建議將注意力轉向簡短的單維度量表,如HDRS-6。此類量表測查起來更快,臨床可能也更愛用。未來的隨機對照研究也可以使用單維度評估工具作為主要轉歸指標,而其他簡短的單維度量表則可用於評估次要轉歸指標,具體視研究目的而定。我們認為,此舉有助於讓研究結果的解讀更直觀,以及讓未來用於比較不同治療手段的meta分析更有指導意義。

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文獻索引:Hieronymus F , Stergaard S D 。 Rating, berating or overrating antidepressant efficacy? The case of the Hamilton depression rating scale[J]。 European Neuropsychopharmacology, 2021, 52(12):12-14。