檢驗視界 | 尿生物標誌物在早產兒新發性急性腎損傷的應用

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【背景】

新生兒功能的適應是一個複雜的過程，尤其是在出生後的最初幾周，腎功能每天都會發生改變。雖然只有3%的腎血流量在出生前流入腎臟，但在18-24個月時，腎血流量會緩慢上升到25 %。在早產兒中，由胎齡（GA）推斷他們可能腎形成還沒有完成（通常在34-36周），因此增加了複雜性。目前普遍認為腎發育因早產而中斷，會影響腎單位功能。然而，最近的一些研究表明，某些腎形成的改變可能發生在出生後，腎發育也受高血糖的影響。產後，這些嬰兒經常會遇到額外的壓力，以及新生兒急性腎損傷（AKI）。

早產兒發育中的新生兒腎臟存在多個過程，即募集更多的腎單位、提高等滲尿、處理鈉、改變或停止腎形成、缺氧缺血性過程、腎毒素暴露和血流動力學改變等。但是目前對早產兒募集腎單位的過程及前述過程研究不足。近期有項研究，

檢測了72小時和3週歲時的早產兒的腎功能和腎損傷的尿生物標誌物。

【

研究

】

他們研究了40例早產兒（55%為男性）的尿生物標誌物，平均胎齡為30±1周、平均出生體重為1477g（表1）。所有分娩都是剖宮產術。在80%的病例中，子癇前期是早產的主要原因。這些新生兒中的絕大多數接觸過產前糖皮質激素，24 / 40患有呼吸窘迫。在40名患者中，有14名患者的出生體重很低或極低。

他們發現，腎小球功能相關的分子（白蛋白、EGF、簇集素、微球蛋白、OPN、骨活素），與72小時相比，3周時獲得的濃度顯著增加；與腎小管損傷相關的標誌物（KIM-1、NGAL）表現出了同樣的增加。

為了評估胎齡是否影響生物標誌物的尿液濃度，研究員根據胎齡的中位數比較了兩個亞組早產兒尿液中各分子的水平：GA

該研究得出結論：研究表明，

胱抑素C可能以低於肌酐的強度穿越胎盤，可能是產後初期腎功能的更好標誌物

，但還需要進一步評估並比較血清胱抑素C水平，以確定胱抑素C作為早產兒腎小球功能的生物標誌物的作用。另一方面，與腎小球和腎小管功能相關的分子隨年齡增長顯著增加，這些結果證實了腎功能的尿生物標誌物的潛力，也為將來可能作為腎損傷的標誌物提供了可能。

【小結】

眾所周知，血清胱抑素C在孕周40周之前變化不大。血清胱抑素C是腎小球濾過率的標誌物，它透過腎小球濾過屏障自由過濾。而尿胱抑素C是反映近曲小管內未被胞飲降解的胱抑素的量。由於出生後腎單位的募集與正在募集的腎小管並行，維持相同的尿胱抑素C水平具有意義。

已有研究表明，早產兒的腎臟受到了巨大的壓力。如尿液代謝譜所檢測到的結果表明，AKI不僅存在肌酐盲範圍，也可能存在胱抑素C盲範圍。CysC可能作為危重新生兒AKI的篩查生物標誌物。

儘管兒科入院總體減少，但早產兒和AKI（與發病率/死亡率和住院時間有關）持續增加中；AKI的檢測需要可靠的工具。危重早產兒AKI發生率為40-70%。目前對這些患者的AKI定義仍有不足之處，可能需要參考校正胎齡（post-conceptual age，PCA）後AKI尿生物標誌物的參考區間，以識別損傷並針對可能的干預措施。

這項研究有力地表明，

大多數早產新生兒在出生後21天經歷了嚴重的腎小管窘迫，而不論其胎齡如何，這都可能導致這些患者具有未來患慢性腎病和高血壓的高風險。

建議在這一領域進行持續研究。

【參考文獻】

［1］ G。 Filler and M。E。 Ferris， Discrepant changes of urinary cystatin C and other urinary biomarkers in preterm neonates， Jornal de Pediatria， https：//doi。org/10。1016/j。jped。2021。02。002

［2］ Correa LP， Marzano AC， Silva Filha R， Magalhães RC， SimoesE-Silva AC。 Biomarkers of renal function in preterm neonates at 72h and 3 weeks of life。 J Pediatr （Rio J）。 2020。 S0021-7557（20）30253-30259。

內容整理：利德曼銷售部

圖文設計：三度醫學彼岸

排版編輯：三度醫學 Simin