作為一種廣泛研究的生物標誌物，迴圈腫瘤細胞（CTC）能否準確地預測癌症發生和轉移？一直以來，這個話題爭議不斷。但是隨著研究的不斷深入，迴圈腫瘤細胞與癌細胞定植及引起轉移灶的具體證據越來越清晰，這種檢查對臨床應用的指導性也隨之明晰。
有多少癌細胞，從腫瘤掉落進血液？
近日，發表於《自然》子刊的一個研究給出了答案［1］。透過腫瘤小鼠與健康小鼠之間連續交換含有迴圈腫瘤細胞的血液的方法，推斷出以下資料：
胰腺導管腺癌、小細胞肺癌和非小細胞肺癌腫瘤脫落到迴圈血液中的半衰期都在40~260秒之間；（半衰期：脫落的腫瘤細胞衰減到一半所用的時間。）
脫落到血液中的癌細胞滲入血管內的速率在
60~10
萬個
/小時之間，與病種有關；（小細胞肺癌轉移率較高，癌細胞滲入血管的速率非常高，每小時10。7萬個；非小細胞肺腫瘤和胰腺腫瘤每小時僅60個。）
此外，來自晚期小細胞肺癌小鼠脫落的迴圈腫瘤細胞中，
每天僅僅1~2%就足以產生巨大的轉移灶
。
迴圈腫瘤細胞的“預測”能力
血液中檢測出迴圈腫瘤細胞與不良預後有關的結論，已經在許多腫瘤患者身上得到驗證。
乳腺癌
一項研究納入3518例乳腺癌患者，22%患者檢測出迴圈腫瘤細胞，且每30ml血液中迴圈腫瘤細胞計數大於等於5個的患者往往生存期和無進展生存期更短。［2］
另有研究顯示，在547例淋巴結陽性乳腺癌患者中，診斷後約5年時檢測血液樣本，若發現存在至少1個迴圈腫瘤細胞，則臨床複發率增至
13
倍。
前列腺癌
前列腺癌患者的血液中可檢測出迴圈腫瘤細胞，其計數增加與較短的生存期有關。
一項納入了化療後出現進展的前列腺癌患者的III期臨床試驗，比較了不同患者的迴圈腫瘤細胞，發現有些患者迴圈腫瘤細胞基線水平計數＜5個/7。5ml，而另外的患者計數≥5個/7。5ml，而從中位總生存期來看，前者大於後者的兩倍。［3］
另外有研究顯示，迴圈腫瘤細胞中間質型比例高的患者遠處轉移風險高。［4］
胃癌
一項納入242例胃癌患者的臨床試驗，從術後隨訪時間為3~67個月中，結合迴圈腫瘤細胞測試結果中發現，結果為陽性和陰性的3年總生存率分別為49%和72。5%。［5］
結直腸癌
在研究迴圈腫瘤細胞與結直腸癌預後的關係研究中，發現迴圈腫瘤細胞＜3個/7。5 mL的患者，其總生存期均高於＞3個/7。5ml的患者；
並且，治療後迴圈腫瘤細胞數量明顯降低的患者，無瘤生存期和總生存期均有所延長。［6］
胰腺癌
有一項研究抽取34 例胰腺癌患者血液檢測迴圈腫瘤細胞，並分析其與無進展生存時間的關係，發現迴圈腫瘤細胞陽性和陰性的患者無進展生存時間分別為66天和138天。［7］
臨床應用情況如何？
迴圈腫瘤細胞與腫瘤治療敏感性密切相關。
有關前列腺癌、胃癌、胰腺癌和非小細胞肺癌的研究表明，迴圈腫瘤細胞在基線水平的計數及其動態變化可以用來評估腫瘤的復發風險。
依據迴圈腫瘤細胞檢測結果做某些預防性的治療來預防復發
，將會是未來更好地應用迴圈腫瘤細胞的方向。美國國家癌症資料庫和一項隨機臨床試驗的聯合分析發現，檢測到迴圈腫瘤細胞陽性的癌症患者透過放療提高了4年的總生存期。
此外，
取材方便、創傷小，與影像檢查相比，能較早地發現潛在轉移、無射線損傷
等優點更加大了其臨床應用的潛力。
然而，目前迴圈腫瘤細胞仍然存在一些侷限性，如
分離和純化難度大、檢測存在一定的假陽性和假陰性、價格較高
等。
寫在最後
綜合以上，小編非常看好迴圈腫瘤細胞在發現腫瘤、預測復發和轉移等方面臨床應用的前景。
參考文獻
［1］ Hamza B， Measuring kinetics and metastatic propensity of CTCs by blood exchange between mice。 Nat Commun。 2021 Sep 28；12（1）：5680。
［2］ Circulating tumour cells in non-metastatic breast cancer： a prospective study。
［3］ Evaluation of circulating tumor cell （CTCs） enumeration as an efficacy response biomarker of overall survival （OS） in metastatic castration-resistant prostate cancer （mCRPC）： Planned final analysis （FA） of COU-AA-301， a randomized， double-blind， placebo-controlled， phase III study of abiraterone acetate （AA） plus low-dose prednisone （P） post docetaxel
［4］ 前列腺癌患者外周血迴圈腫瘤細胞分型及自噬蛋白的表達對於遠處轉移的診斷價值。
［5］ 迴圈腫瘤細胞對胃癌手術患者預後的判斷價值。
［6］ 迴圈腫瘤細胞在結直腸癌方面的研究進展。
［7］ 迴圈腫瘤細胞在胰腺癌診療中的研究進展。