第四屆中國國際進口博覽會（簡稱“進博會”）於11月5-10日在上海順利開展。在醫藥創新方面，血液學領域創新亮點頻現：
全球首個紅細胞成熟劑
羅特西普重磅亮相，有望為地中海貧血治療帶來突破性改變。
由北京康盟慈善基金會發起、百時美施貴寶支援的
《地中海貧血規範化診療》專案
也於6日正式啟動。血液學頂尖大咖
吳德沛教授、張連生教授、賴永榕教授
正式受聘成為該專案的首席學術顧問。
借進博契機，醫脈通採訪了
中華醫學會血液學分會主任委員、蘇州大學附屬第一醫院血液科主任吳德沛教授
，
中華醫學會血液學分會常務委員、廣西醫科大學第一附屬醫院血液科主任賴永榕教授
，共同對以全球首個紅細胞成熟劑為代表的創新藥物變革未來血液疾病診療發展的話題進行了深入交流，並基於合作專案探討了地中海貧血規範化診療現狀及其重要意義。
創新機制，突圍地貧治療侷限
β-地中海貧血（後稱“β-地貧”）是以無效造血為特徵的最常見的疾病之一。目前研究發現TGF-β/Smad 2/3訊號通路傳導異常增強，導致晚期紅細胞成熟障礙，由此引起β-地貧患者紅細胞生成不足。
就現有的治療方式，
吳德沛教授
介紹稱，“對於無法進行造血幹細胞移植的成人患者，目前唯一可依賴的治療手段是終身輸血及祛鐵。但該方式在臨床面臨諸多挑戰，
例如因血源緊張導致的輸血規範性不足、長期輸血引致的鐵過載、祛鐵治療依從性差、患者社會及經濟壓力等
，亟待進一步攻克。”
令人驚喜的是，全球首個紅細胞成熟劑羅特西普在本屆進博會上重磅亮相，有望引領β-地貧治療的創新變革。
“地中海貧血治療已有數十年未有創新藥物問世。”
賴永榕教授
在現場表示，“羅特西普是全球首個可減輕輸血負擔的β-地中海貧血創新療法。作為一種人工設計的融合蛋白，羅特西普可以與調控紅細胞成熟的關鍵細胞因子——特定TGF-β超家族配體結合，降低異常增強的Smad 2/3訊號通路傳導，從而恢復晚期紅細胞成熟，使機體能夠產生更多正常紅細胞，
減輕輸血負擔，降低鐵過載引發的併發症風險，提升患者的生活質量。
”
減少輸血負擔，提高生活質量
“目前已有的臨床研究結果證實，羅特西普可顯著降低輸血依賴型患者的輸血負擔，提高非輸血依賴型患者的血紅蛋白水平，在輸血依賴型與非輸血依賴型β-地貧患者中均顯示出良好的療效和安全性。”賴永榕教授在採訪中介紹道。
賴永榕教授
現場還提及了羅特西普在今年EHA大會上公佈的最新資料：
在關於成人
輸血依賴型（TD）
β-地貧患者的III期BELEVE研究中，第13-24週期間羅特西普組中21%的患者輸血負擔較基線下降至少33。3%，是安慰劑組的近5倍（4。5%）［3］。即使羅特西普治療24周時未達到主要終點的患者，繼續治療至48周後，
多數患者仍可從持續治療中獲益，包括輸血量及輸血次數減少，以及血清鐵蛋白水平降低等
（詳情請戳超連結）
［3］。且後續隨訪資料顯示，接受羅特西普長期治療的患者輸血負擔持續降低。
而在關於成人
非輸血依賴型（NTD）
β-地貧患者的II期BEYOND研究結果顯示，羅特西普組77。1%的患者在無輸血的情況下第13-24週期間血紅蛋白水平較基線增加≥1。0 g/dL，而安慰劑組無患者達到這一主要終點［4］。羅特西普組中，89。6%的患者在1-24周內保持無輸血，安慰劑組為67。3%［4］。
作為一種皮下注射藥物，羅特西普僅需每3周皮下注射一次，有助於地貧患者減少就診、輸血、祛鐵治療的頻次與時間。對於我國血液資源所呈現的季節性短缺常態而言，該創新治療手段更有望助力緩解社會問題。
據悉，羅特西普目前已在歐美及加拿大獲批用於成人輸血依賴型β-地中海貧血的治療，是美國FDA批准的首個可減輕輸血負擔的β-地中海貧血創新療法。2021年2月，羅特西普在中國的上市申請正式獲CDE優先審評資格。
推進規範化診療，加強多學科合作
近年來，中國的地貧防治事業高速發展，在地貧基因篩查、造血幹細胞移植等方面已取得階段性勝利，但地貧規範化診療受傳統治療的侷限，仍然存在諸多挑戰。
此次進博會所簽署的《地中海貧血規範化診療》專案，建立初衷正是為加速推進地貧規範化治療、多學科合作模式發展。
“希望透過該專案建立地中海貧血診療規範，組建地貧高發地區醫院聯盟，促進地貧學術交流，進而提升中國地貧的整體規範化診療水平，與國際接軌。”
吳德沛教授
表示，“同時探索、推進創新治療藥物的臨床應用，減少患者輸血負擔，同時為緩解血源緊張帶來積極社會意義。”
“地中海貧血患者的治療是從出生到老的一個終身過程，出生以後是新生兒科，兒童是兒科，成人患者的疾病管理更是一個複雜的系統工程。尤其是重型地貧患者，因長期輸血不可避免會發生鐵過載等併發症，包括肝大、心功能不全、骨質疏鬆等等，勢必涉及到多學科的共同參與。”
賴永榕教授
表示，“《地中海貧血規範化診療》專案將推動全國多學科、各級醫生交流，加強其對於地貧規範化診療、綜合診療的認識，以幫助地貧患者享受與國際同步的地中海貧血規範化診斷治療成果。這對於我國的地貧診療突破當前侷限而言至關重要。”
進博會作為一個創新展示的平臺令人倍受鼓舞，而進博會上的創新成果如何儘早惠及患者則更令人期待。希望地貧創新治療與創新學術專案能儘早實現“雙落地”，助力地貧的規範化診療建立與實踐，為廣大血液病患者帶來更好的生命“手護”。
參考文獻：
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［3］ Cappellini MD， Viprakasit V， Taher AT， et al。 A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia［J］。 N Engl J Med， 2020， 382（13）： 1219-1231。
［4］ Taher AT， Cappellini MD， Kattamis A et al。 The BEYOND study： results of a phase 2， double-blind， randomized， placebo-controlled multicenter study of luspatercept in adult patients with non-transfusion-dependent β-thalassemia。 2021 EHA， Abstract： S101。
［5］https：//www。fda。gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-luspatercept-aamt-anemia-patients-beta-thalassemia。
［6］ Delgado J， Voltz1 C， Stain M， et al。 The European Medicines Agency Review of Luspatercept for the Treatment of Adult Patients With Transfusion-dependent Anemia Caused by Low-risk Myelodysplastic Syndromes With Ring Sideroblasts or Beta-thalassemia。
