丁女士是一位59歲抗癌4年的宮頸癌患者。她於2018年11月被確診為宮頸癌腺癌（IIA2期），就此丁女士開始了她的抗癌歷程。確診後半年時間，她先後接受了30餘次同步放化療，但病情仍持續進展，19年6月她不得不接受了全子宮及附件全切除手術（沒有做盆腔廓清手術，放化療為術前輔助放化療，放化療後仍無法進行手術），術後繼續化療。然而，病魔並未給她喘息的時間，19年11月複查時，丁女士的活檢病理報告提示：宮頸癌區域性復發。（此時主治醫生不推薦靶向治療，建議嘗試免疫療法）
絕望之中，丁女士透過她的主治醫師瞭解到自己可能有機會入組Cadonilimab（凱得寧單抗）的新藥臨床試驗，這是一個面向經標準治療後的復發或轉移性宮頸鱗癌患者的研究（丁女士入組時不限制只能入組鱗癌）。她再次燃起希望，積極地提交資料，經過嚴格稽核，丁女士成功入組接受治療。
經過凱得寧單抗治療34個週期後，丁女士目前持續緩解已長達20月餘，（腫評達到cr）她的各項症狀得到控制，生活質量也明顯改善，在她的身上我們完全看不到癌症的陰霾。
“在我心裡，癌症就是一種難以治癒的疾病……但在他們的幫助下我才能夠逐漸的恢復，繼續感受生命的美好。”丁女士的分享，讓治療後轉移或復發的患者看到了新的希望，而凱得寧單抗的出現，正是希望的光，為我國開啟宮頸癌免疫治療2。0時代。
宮頸癌的“前世今生”
宮頸癌是人類惡性腫瘤中唯一可知病因的惡性腫瘤。與其他常見癌症不同，宮頸癌的病因較為明確，90%以上由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起。宮頸癌為常見的女性惡性腫瘤，儘管近年來透過篩查、早期診斷和早期治療，但宮頸癌的發病率和死亡率並未明顯下降［1］。根據國際癌症研究機構（IARC）最新發布的2020年全球癌症負擔資料，宮頸癌的發病率與死亡率均位列女性常見多發腫瘤前十，2020年宮頸癌在全球的新發病例為60萬例，死亡34萬例，佔全部惡性腫瘤總死亡人數的3%左右，而中國宮頸癌新發病例為10。9萬例，死亡人數為5。9萬例，亦呈現上升趨勢［1，2］。無論發病數還是死亡數，宮頸癌均為全球第四大女性腫瘤，僅次於乳腺癌、結直腸癌和肺癌［1］。
目前宮頸癌主要治療為手術治療和同步放化療，對於初治的早期或者中期宮頸癌患者，其總的5年生存率為80%～90%，而對於宮頸腫瘤直徑＞4cm，有淋巴結轉移、宮旁受侵或切緣陽性等高危因素患者的5年生存率僅為40%～70%［3］。其中有一少部分患者在初次治療後一定時間內出現區域性復發或遠處轉移，成為複發性難治性宮頸癌。對於這一類患者，傳統的治療根據患者的具體情況給予化療或放療，然而治療效果往往不太理想，他們迫切需要更為有效的藥物和治療方案延長生命、改善生活質量。這，需要“新鮮血液”來破局。
療效更好、安全性更高的治療新選擇
近年來，免疫治療作為一種新的治療方法，在宮頸癌的治療中有了明顯的進步，為複發性、難治性宮頸癌的治療提供了新的治療思路和方法。目前臨床常用的為化療聯合PD-1單克隆抗體的治療，但不良反應率較高，患者耐受性較差。在此基礎上，我國康方生物依據自身強大的研發能力，推出了國際首創的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體——凱得寧單抗。這是新一代的抗腫瘤免疫治療藥物，是康方生物利用康方獨特的Tetrabody雙抗平臺、自主研發的首款雙抗產品，也是全球首個進入臨床試驗的PD-1/CTLA-4雙特異抗體。
凱得寧單抗這種雙特異抗體，可同時結合PD-1和CTLA-4，對腫瘤浸潤淋巴細胞的選擇性比外周淋巴細胞更強，從而使效應T細胞在TME中的富集，實現高效低毒的臨床效果。截至目前，已開展的凱得寧單抗單藥治療多種實體瘤的臨床研究共納入457例患者，整體≥3級的治療相關不良反應率僅為18。2%（17。9%），數值遠低於既往PD-1/L1及CTLA-4單藥方案或雙免疫聯合方案。此外，凱得寧單抗透過完全去除 ADCC/ADCP/CDC效應，避免了免疫細胞被吞噬或殺傷，顯著減少了效應T細胞的耗損，這也是此例中丁女士可以獲得長期持續緩解的主要原因之一；同時凱得寧單抗還減弱了ADCR效應，大幅減少了IL-8的釋放，進一步提高T細胞的工作效率。
近期的最新資料顯示，凱得寧單抗用於經標準治療的復發或轉移性、難治性宮頸癌的階段性研究結果顯示，其客觀緩解率（ORR）達到47。6%，疾病控制率（DCR）達到66。7%，與PD-1單藥或PD-1聯合CTLA-4聯合用藥相比，在療效上顯著提升；同時，凱得寧單抗非常有效地降低了聯合用藥中出現的毒副作用，3級及以上治療相關不良事件（TRAE）發生率僅為12。9%，安全性與PD-1單藥療法相當，實現真正的“高效低毒”的臨床效果。
凱得寧單抗作為我國康方生物自主研發的創新藥物，療效顯著，更適合中國患者，在安全性上也具有“低毒”的優勢，給像丁女士這樣的患者帶來福音，顯著減輕痛苦，明顯改善生活質量，幫助複發性、難治性宮頸癌患者實現長期生存。我們期望凱得寧單抗未來可以發揮更大潛力，引領中國晚期宮頸癌的治療從化療時代直接進入免疫雙抗治療時代，開啟我國進入宮頸癌免疫治療2。0時代。
參考文獻
1。李道娟，師金，靳晶，等。宮頸癌的流行病學趨勢［J］。中華腫瘤雜誌，2021，43（09）：912-916。
2。劉曉亮，侯曉榮，楊波，等。從百年協和的歷史沿革看宮頸癌放療技術的發展［J］。中國科學：生命科學，2021，51（08）：1118-1129。
3。宮頸癌診療規範（2018年版）［J］。腫瘤綜合治療電子雜誌，2020，6（03）：33-43。