J Thorac Oncol丨KRAS突變狀態影響STK11和KEAP1突變型肺腺癌中PD-（L）1抑制劑的作用

關鍵詞

：肺腺癌 ；KRAS 突變；STK11 突變；KEAP1 突變

介紹

：STK11 和 KEAP1 突變（STK11MUT和 KEAP1MUT）是肺腺癌（LUAD）中最常見的突變基因之一。雖然 STK11MUT 與 KRAS 突變體（KRASMUT）LUAD 中對 PD-（L）1 抑制的抗性有關，但其對 KRAS 野生型（KRASWT）LUAD 免疫治療功效的影響目前尚不清楚。

KEAP1MUT是否對 KRASMUT和 KRASWTLUAD 中 PD-（L）1 抑制的結果有不同的影響也是未知的。

方法

：從 2013 年 9 月至 2020 年 9 月，從丹娜 — 法伯癌症研究所/馬薩諸塞州綜合醫院（DFCI/MGH 佇列）和紀念斯隆凱特琳癌症中心/MD 安德森癌症中心（MSKCC/MDACC）的晚期 LUAD 患者收集臨床病理和基因組資料佇列。根據兩個獨立佇列中的 KRAS、STK11 和 KEAP1 突變狀態分析 PD-（L）1 抑制的臨床結果。根據 KRAS/STK11 和 KRAS/KEAP1 共突變狀態，查詢 TCGA 轉錄組資料以分別識別腫瘤基因表達和腫瘤免疫細胞亞群的差異。

結果

：在 1261 名患者（中位年齡 61 歲 ［範圍：22-92］、708 名女性 ［56。1%］、1065 名吸菸者 ［84。4%］）的聯合佇列（DFCI/MGH + MSKCC/MDACC）中，在 536 名患者中檢測到 KRAS 突變（42。5%）的病例中，分別在

20.6%

（260/1261）和

19.2%

（231/1202）的可評估病例中發現了有害的

STK11

和

KEAP1

突變。

在每個獨立佇列以及聯合佇列中，STK11 和 KEAP1 突變與 KRASMUT（而不是 KRASWTLUADs）免疫治療的無進展（STK11

HR = 2.04

，P

HR = 2.05

，P

HR = 2.09

，P

HR = 2.24

，PMUT肺癌中的不同免疫表型，但在 KRASWT肺癌中不會。

結論

：STK11 和 KEAP1 突變在 KRASMUT患者中賦予免疫治療較差的結果，但在 KRASWT肺腺癌中則不然。具有併發 KRAS/STK11 和 KRAS/KEAP1 突變的腫瘤在基因表達和免疫細胞浸潤方面表現出不同的免疫特徵。

✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

策劃：GoEun，梅浙

題圖來源：站酷海洛PLUS

Ricciuti B， Arbour KC， Lin JJ， et al。 Diminished efficacy of PD-（L）1 inhibition in STK11- and KEAP1-mutant lung adenocarcinoma is impacted by KRAS mutation status。 J Thorac Oncol。 2021 Nov 2；S1556-0864（21）03284-6。 doi： 10。1016/j。jtho。2021。10。013。