序
2021年美國腎臟病學會（ASN）年會於美國西部時間11月4—7日在線上順利召開。本屆年會聚焦慢性腎臟病（CKD）基礎用藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑（RAASi）與高鉀血癥（血清鉀sK+>5。0 mmol/L）之間的平衡，以及CKD常見的併發症代謝性酸中毒（MA）等相關的最新研究成果，在此與君共享。
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新型鉀結合劑實現RAASi的持續治療
RAASi是心力衰竭（HF）和CKD患者的重要用藥，但RAASi帶來的心腎獲益和高鉀血癥風險常常使臨床治療陷入兩難之境。而新型鉀結合劑環矽酸鋯鈉（SZC）的使用有助於患者重啟且持續RAASi治療，並降低醫療支出。
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一項最新的真實世界研究1（PO1133）納入了美國大型理賠資料庫2018年1月—2020年6月期間，接受RAASi治療並啟動SZC治療的成年門診患者，總結分析了啟動SZC治療後重新處方RAASi的患者比例。結果提示：
82。7%的患者在使用SZC後重新啟用RAASi，此類患者中分別有88。1%和74。0%的患者持續使用RAASi達180天和1年。
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另一項納入了CKD（95%）、糖尿病（73%）、HF（32%）、心律失常（33%）和冠狀動脈疾病（39%）患者的回顧性研究2（TH-OR25）結果表明：
與因高鉀血癥停用RAASi的患者相比，使用新型鉀結合劑並維持RAASi治療的患者總醫療支出降低了40%（$15344vs$9135，95%CI=$6303~$13241，P，醫療費用的減少主要由於門/急診就診相關費用的降低。
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SZC具有改善患者酸鹼平衡的額外獲益
約有25%的CKD伴高鉀血癥患者合併MA。在治療高鉀血癥的同時，如何做到改善患者MA而達到一箭雙鵰的效果，在本次會議上也有相應研究釋出。
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一項來自美國的大型真實世界研究3（PO1132）納入了在2019年7月1日—2020年12月31日期間美國EMR網路中CKD G3~5期伴高鉀血癥合併MA［血清碳酸氫鹽（sHCO3-）介於16~20 mmol/L］的患者，並回顧性地分析了這些患者中SZC、聚苯乙烯磺酸鈉（SPS）和未使用鉀結合劑（NKB）治療佇列的基線人口統計學和臨床特徵，基線資料顯示：
對比SPS方案，醫生對於伴有中度至重度MA（sHCO3-［OR=1。29 （1。03~1。61）］。
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今年4月發表的另一篇SZC相關研究4彙總了SZC相關的3篇主要Ⅲ期臨床試驗ZS-003、HARMONIZE以及HARMONIZE-Global資料，評估用藥後sHCO3-濃度、尿素以及尿液pH值，並分析SZC劑量和sHCO3-濃度變化的關聯。結果表明：
無論糾正期的基線sHCO3-濃度如何，SZC 5 g和10 g TID劑量組的sHCO3-濃度均較安慰劑組有顯著升高（所有P且呈劑量依賴性；sHCO3-濃度升高的現象也存在於SZC維持期治療中。
分析其中的作用機制：SZC可以結合胃腸道中的銨離子來降低血清尿素，從而顯著且持續地增加sHCO3-濃度。
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總 結
隨著高鉀血癥的管理意識逐步增強以及新型鉀離子結合劑在臨床上的廣泛應用，更多的額外獲益和先進的管理方式正被不斷髮現。
本屆ASN大會揭示SZC在降低血鉀的同時可以改善患者代謝性酸中毒的狀態、長期使用可以實現RAASi持續治療，降低醫療成本，給臨床實踐工作提供新的選擇。讓我們期待更多新型鉀離子結合劑臨床應用資料的產出，造福廣大患者。
參考文獻：
1。AbiyAgiro， Amin， Alpesh， et al。 Real-World RAAS Inhibitor Use and Its PredictorsAmong Patients Initiating Sodium Zirconium Cyclosilicate ［presentation］。Presented at： American Society of Nephrology – Kidney Week 2021； November 04-November 07， 2021。
2。Steven G。 Coca， DO， MS， et al。 Comparative Effectiveness of Patiromer and RAASInhibitor Continuation vs。 No Potassium Binder and Discontinued RAAS Inhibitorson Healthcare Resource Utilization and Cost Outcomes in Hyperkalemia［presentation］。 Presented at： American Society of Nephrology – Kidney Week2021； November 04- November 07， 2021。
3。SethP。 Kuranz， PhD， MPH， et al。 Metabolic Acidosis That Exists with Hyperkalemia（HK） Among Patients That Initialize Binder Therapy： The MAXIMIZE Study［presentation］。 Presented at： American Society of Nephrology – Kidney Week2021； November 04- November 07， 2021。
4。RogerSD， Spinowitz BS， Lerma EV， Fishbane S， Ash SR， Martins JG， Quinn CM， PackhamDK。 Sodium zirconium cyclosilicate increases serum bicarbonate concentrationsamong patients with hyperkalaemia： exploratory analyses from three randomized，multi-dose， placebo-controlled trials。 Nephrol Dial Transplant。 2021 Apr26；36（5）：871-883。 doi： 10。1093/ndt/gfaa158。 Erratum in： Nephrol DialTransplant。 2021 May 27；36（6）：1139。 PMID： 32588050； PMCID： PMC8075377。
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編輯：蘭葉 | 審校：瑞雪