慢性自發性蕁麻疹（Chronic spontaneous urticaria，CSU）是指風團每天發作或間歇發作，持續時間>6周，是慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）中最常見型別。一項歐洲七國慢性自發性/特發性蕁麻疹患者的經濟和人文負擔評估（ASSURE-CSU研究）結果表明，患者生活質量嚴重降低，同時導致缺勤和工作效率損失，增加直接和間接經濟成本。慢性自發性蕁麻疹（CSU）較為認可的病理生理學機制是肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的活化和脫顆粒，其病理啟用主要透過兩種機制：細胞內訊號缺陷和自身免疫機制。
前者，脾酪氨酸激酶（SYK）等分子的不適當啟用或含Src同源性2（SH2）的肌醇磷酸酶（SHIP）在內的負性調節器的抑制，促進肥大細胞和嗜鹼細胞的自發脫顆粒，隨後釋放組胺和其他蛋白質、脂質介質。
後者，抗體IgG或IgE介導的肥大細胞和嗜鹼性粒細胞啟用。針對IgE或FcεR1的IgG分子促進自發的細胞脫顆粒。在自身過敏患者中，Fc透過針對甲狀腺過氧化物酶（TPO）的自身反應性IgE分子（FcεR1）交聯促進肥大細胞/嗜鹼性粒細胞脫顆粒，在CSU的發病機制中發揮作用，最近研究顯示，IgE抗TPO抗體在CSU患者中出現的頻率和數量更多。
近年來，最顯著的進展是發現2型固有淋巴細胞（ILC2）。ILC2-DC-Th2細胞軸驅動2型免疫，失衡則導致2型炎症。我們對疾病的認知從高Th2驅動改為2型炎症驅動。它以2型細胞因子如IL-4，IL-5，IL-13和IL-31上調為特徵，通常由於固有和適應性免疫系統的慢性失衡而產生。2型炎症引起典型的過敏性疾病，包括哮喘、特應性皮炎、食物過敏、過敏性鼻炎和結膜炎，及病因不太明確且具有2型炎症臨床特徵（尤其是嗜酸性粒細胞增多和/或高血清IgE水平）疾病，包括慢性自發性蕁麻疹、CSwNP和嗜酸性食管炎。最近的臨床研究進展為2型炎症級聯是多種疾病的統一特徵的觀點提供了支援。
慢性自發性蕁麻疹的特點是面板小靜脈血管周圍的非壞死性細胞浸潤。主要由CD4+T淋巴細胞組成，輔助T細胞亞型（Th2）。Th2細胞產生大量IL-4、IL-5和IL13等細胞因子，導致炎症細胞浸潤。同時IgE與嗜鹼性粒細胞和肥大細胞上高親和力的IgE受體（FcεRI）結合交聯，導致細胞啟用和幾種炎症介質的脫顆粒。這些炎症介質包括組胺、前列腺素和其他促炎症細胞因子（例如，IL4，IL5和IL13），從而放大2型炎症反應。
定義過敏性炎症疾病的規則正在發生轉變。就像癌症治療一樣，專注於驅動疾病的潛在途徑，而不是組織表現，這樣才能針對病理的根本原因量身定製治療。目前的研究支援以2型炎症驅動因子為靶點可能對多種變應性疾病有治療效果的假設。這種方法需要進一步研究其他過敏性疾病，如慢性自發性蕁麻疹、嗜酸性食管炎、嗜酸性粒細胞為主的慢性阻塞性肺病、食物過敏和變應性鼻炎。具有不同或改進分子特性的強效抑制劑的出現可能進一步最佳化2型靶向療法，並提供新的個性化治療策略，以遏制過敏性疾病的浪潮。
A paradigm shift in defining allergic inflammatory diseases is emerging。 As in cancer therapy， focusing on the underlying pathway driving disease rather than apparent tissue manifestations can lead to tailored therapies that curtail the root cause of pathology。 The present study supports the hypothesis that targeting the drivers of type 2 inflammation could have a therapeutic effect in multiple allergic diseases。 This approach demands further investigation in additional allergic diseases such as chronic idiopathic urticaria， eosinophilic oesophagitis，
eosinophilic predominant chronic obstructive pulmonary disease， food allergy， and allergic rhinitis。 The advent of potent inhibitors with different or improved molecular properties may further optimize type 2 targeting therapeutics and provide new personalized treatment strategies to stem the tide of allergic disease。
參考文獻
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1。中華醫學會面板性病學分會蕁麻疹研究中心。中國蕁麻疹診療指南（2018 版）。中華面板科雜誌，2019，52（1）∶1-5。
2。Lacour JP， Khemis A， Giordano-Labadie F，et al。 The burden of chronic spontaneous urticaria：unsatisfactory treatment and healthcare resource utilization in France（the ASSURE-CSU study）。EurJ Dermatol。 2018 Dec 1；28（6）：795-802。
3。Gimborn K， Lessmann E， Kuppig S， Krystal G， Huber M。 SHIP downregulates FcεR1-induced degranulation at supraoptimal IgE or antigen levels。 J Immunol。 （2005） 174：507–16。 doi： 10。4049/jimmunol。174。1。507
4。Rossi AB， Herlaar E， Braselmann S， Huynh S， Taylor V， Frances R， et al。 Identifification of the Syk kinase inhibitor R112 by a human mast cell screen。 J Allergy Clin Immunol。 （2006） 118：749–55。 doi： 10。1016/j。jaci。2006。05。023
5。Shin YS， Suh DH， Yang EM， Ye YM， Park HS。 Serum specifific IgE to thyroid peroxidase activates basophils in aspirin intolerant urticaria。 J Korean Med Sci。 （2015） 30：705–9。 doi： 10。3346/jkms。2015。30。6。705
6。 Sánchez J， Sánchez A， Cardona R。 Causal relationship between anti-TPO IgE and chronic urticaria by in vitro and in vivo tests。 Allergy Asthma Immunol Res。 （2019） 11：29–42。 doi： 10。4168/aair。2019。11。1。29
7。 Mohamed RW， Fathy A， el-Sayed AE。 Increased circulating FcepsilonRIIbearing blymphocytes and serum levels of IL-4 in non-autoreactive chronic idiopathic urticaria。 Egypt J Immunol 2003；10：9-18。
8。 Gessner A， Mohrs K， Mohrs M。 Mast cells， basophils， and eosinophils acquire constitutive IL-4 and IL-13 transcripts during lineage differentiation that are suffificient for rapid cytokine production。 J Immunol 2005；174：1063-72。
9。 Punnonen J， Yssel H， de Vries JE。 The relative contribution of IL-4 and IL-13 to human IgE synthesis induced by activated CD4 or CD8 T cells。 J Allergy Clin Immunol 1997；100：792-801。
10。 Toru H， Ra C， Nonoyama S， Suzuki K， Yata J， Nakahata T。 Induction of the high-affifinity IgE receptor （Fc epsilon RI） on human mast cells by IL-4。 Int Immunol 1996；8：1367-73。
11。 Nakashima C， Otsuka A， Kabashima K。 Interleukin-31 and interleukin-31 receptor： new therapeutic targets for atopic dermatitis。 Exp Dermatol 2018；27： 327-31。
12。 Fahy JV。 Nat Rev Immunol。 2015； 15（1）： 57–65。
13。 Kim J， et al。 Allergy Asthma Proc。 2019；40：84–92。
14。 Gandhi NA， et al。 Nat Rev Drug Discov。 2016；15（1）：35–50。
15。 Matsunaga K， et al。 Allergol Int。 2020；69：187–96。
END