左旋多巴和它的小夥伴們

作者:南方醫科大學珠江醫院 喻珊珊

左旋多巴和它的小夥伴們

我們在上一篇提過,帕金森症狀和帕金森患者大腦中多巴胺含量減少息息相關(傳送門:抗帕金森病藥物及其分類,這2大類要知道),所以帕金森的主要治療策略是增加多巴胺的含量,這時我們會用到多巴胺的前體藥——

左旋多巴

左旋多巴和它的小夥伴們

那為什麼不直接用多巴胺呢?

答案來了!

主要是因為多巴胺不能穿過血腦屏障直接進入大腦,而左旋多巴可以。但左旋多巴同樣有它的問題,它在進入大腦之前,它會遇到兩個攔路虎,一個叫AADC(芳香族氨基酸脫羧酶),一個叫COMT(兒茶酚-O-甲基轉移酶),這兩個酶會分解代謝左旋多巴,使進入大腦的左旋多巴數量減少。

左旋多巴和它的小夥伴們

第一個攔路虎:AADC

AADC會將左旋多巴代謝成多巴胺,但是我們並不想它在外周就代謝成多巴胺,因為進入不了大腦,它還是發揮不了作用,所以我們要想辦法把外周的AADC給抑制掉,而卡比多巴、苄絲肼就是這樣的藥物,它們可以抑制外周的AADC,但是不能進入大腦,不會干擾左旋多巴在大腦中轉化為多巴胺,因此經常把卡比多巴或苄絲肼和左旋多巴一起組成複方左旋多巴,增加療效。

左旋多巴和它的小夥伴們

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第二個攔路虎:COMT

講完了一個攔路虎AADC,我們再來講另一個攔路虎COMT,它會將左旋多巴轉化為兒茶酚胺類物質,如腎上腺素,會產生一些副作用,如心律失常。所以臨床上我們還會應用COMT的抑制藥恩他卡朋等,來增強左旋多巴的療效,減少它的不良反應。這一類藥使用期間要嚴密監測肝功能,肝功能異常者慎用。

左旋多巴和它的小夥伴們

相關用藥知識

(一)多巴絲肼片

適應症:

用於帕金森病、症狀性帕金森綜合症(腦炎後、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合症。

禁忌症:

兒童,25歲以下骨骼未發育完全的患者,妊娠期婦女或可能妊娠的婦女,閉眼角型青光眼患者,精神類疾病患者,肝、腎功能損害或者內分泌疾病及心臟疾病失代償期患者。

如何使用這個藥品?

食物(尤其是食物中的蛋白質)可影響多巴絲肼的療效,最好在餐前30分鐘或餐後1小時服用藥物。如果出現胃腸道反應,可透過同服液體或低蛋白點心(如糕點)來緩解症狀。

對於緩釋膠囊,請完整吞服,不要掰開、碾碎或咀嚼。

停藥需逐漸減量,以避免突然停藥引起危及生命的神經阻滯劑惡性綜合徵(如高熱、肌肉僵硬)。請不要擅自停藥。(恩他卡朋片亦是如此)

用藥期間可能出現嗜睡或突然入睡的情況。請儘量避免駕駛或操作機器。(恩他卡朋片亦是如此)

多巴絲肼使用一段時間才能起效。如果正在使用其他抗帕金森藥,在開始使用多巴絲肼時,請不要立即停用其他抗帕金森藥。

多巴類容易發生氧化,變成炭黑色物質,因此長期用藥後你的唾液、尿液或汗液可能變紅、棕或黑色,舌頭、牙齒或口腔黏膜顏色也可能發生改變。這是正常的,請不用擔心,但可能汙染衣物。

(二)恩他卡朋片

適應症:

作為標準藥物左旋多巴/苄絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用於治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現象(症狀波動)。

禁忌症:

對本藥過敏者;有神經阻滯藥惡性綜合徵(NMS)病史者;有非創傷性橫紋肌溶解症病史者。

如何使用這個藥品?

請將恩他卡朋與其他治療帕金森病的藥物同時服用,食物不影響恩他卡朋的療效,與或不與食物同服都可以。

鐵劑(如二維亞鐵、蔗糖鐵)可能影響恩他卡朋的吸收,如需合用,請間隔至少2小時。

用藥後尿液可能變成紅棕色,這屬於正常現象,無需擔心。

下期將繼續講解相關藥物

敬請關注

文章編輯:南方醫科大學珠江醫院 劉付有歡

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