近日，康寧傑瑞宣佈，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯合白蛋白紫杉醇與吉西他濱治療晚期胰腺癌的III期臨床研究（KN046-303）申請獲CDE批准。

KN046是康寧傑瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：採用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集於PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

此次獲批開展的3期臨床研究將在未經系統治療、不可切除區域性晚期或轉移性胰腺癌患者中進行，計劃入組408例受試者，按照1：1的比例隨機，旨在比較KN046聯合白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱（AG方案）對比安慰劑聯合AG方案在上述人群中的療效和安全性。主要研究終點為經獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），關鍵次要研究終點為經獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。

此前，在一項研究者發起的2期臨床研究中，KN046聯合AG方案一線治療晚期胰腺導管腺癌（PDAC）的ORR相較AG方案的歷史客觀緩解率提高了一倍以上，且耐受性良好。

胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一，因診療難、進展快、預後差、致死率高等特點而被稱為“癌中之王”。世界衛生組織2020年釋出的全球癌症報告（GLOBALCAN）顯示，全球每年約有49。6萬例新發胰腺癌病例和46。6萬例胰腺癌死亡病例；我國胰腺癌2020年新發病例與死亡病例分別為12。5萬和12。2萬，新發病例與2015年相比增長約32%，呈快速上升趨勢，且新發病例數與死亡病例數幾乎持平。胰腺癌5年生存率在全球範圍內只有9%，在中國僅為3~5%。提高胰腺癌診療水平、改善患者預後是全社會高度關注和亟待解決的問題。

除胰腺癌外，不久前，康寧傑瑞宣佈KN046已在中國開展了首個3期註冊臨床研究並順利完成全部患者入組，預計在2022年第一季度進行期中分析，研究資料將用於支援KN046在國內提交治療鱗狀非小細胞肺癌的新藥上市申請。

KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10餘種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。基於在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，FDA批准KN046在美國直接進入II期臨床試驗，治療PD-（L）1難治性或複發性非小細胞肺癌。2020年9月，FDA授予KN046用於治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關鍵註冊臨床試驗正在進行中。

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參考資料：

［1］http：//www。alphamabonc。com/html/news/2446。html