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最近，《科學-轉化醫學》上的一項新研究給阿爾茨海默病的診療帶來了全新的見解，研究發現一類畸形和快速複製的tau蛋白與認知衰退加速有關。

過去，大家可能會認為阿爾茨海默病會在8-10年內緩慢地發生進展，但據美國凱斯西儲大學醫學院Jiri Safar教授介紹，

大約有10%-30%的患者會經歷快速的疾病發展

。“光在美國，這部分阿爾茨海默病患者就達到60萬-180萬，” Safar教授表示。

在他看來，阿爾茨海默病患者不應該一概而論，正如癌症治療朝著個體化療法發展一樣，我們需要給不同情況的阿爾茨海默病患者提供不同的診療，但如何能夠對患者的狀況進行區分呢？

Safar教授在朊病毒中的一項研究經驗給了他一些啟示，當朊病毒錯誤摺疊的時候可以持續複製並對大腦造成損害，因此他考慮tau蛋白是否也存在類似的機制。

為此，研究團隊設法獲取了40例阿爾茨海默病患者的海馬體樣本，這些患者在生前有著不同的病情進展速度，其中有部分患者的認知功能是多年內緩慢喪失，還有一部分是迅速衰退且確診後三年內去世了。

圖片來源：123RF

他們利用研究朊病毒時建立的蛋白構型技術對tau蛋白聚集體進行了分析。由於海馬體功能受損與認知退化具有明顯聯絡，因此其中tau蛋白的狀態可以很好地反映其產生了何種影響。

在比對過程中，研究者發現那些疾病進展程度很快的患者，他們大腦中tau蛋白的核心構象與其他患者並不一樣，

這些tau蛋白出現錯誤摺疊的頻率明顯要更高

。

而在tau蛋白亞型中，具有4個微管結合重複的4R tau蛋白會發揮更重要的作用，它們大約佔據了所有異常tau蛋白的80%。此外，疾病持續時間與tau蛋白之間的聯絡似乎並不取決於tau蛋白聚集體的數量，而更是與構象異常蛋白有關。

▲疾病進展速度不同患者的海馬體樣本

（圖片來源：參考資料[2]）

而在體外，研究者嘗試培養了不同樣本中的tau蛋白樣本，

結果那些帶有錯誤摺疊的明顯能更快地進行復制

，這也說明這類tau蛋白或許才是損傷大腦的真正元兇。論文指出，tau蛋白中錯誤摺疊的4R tau越高可能預示著認知衰退會更快。

“這是第一次發現tau蛋白型別與疾病持續時間、進展之間的聯絡，”Safar教授表示，“現在我們很清楚，阿爾茨海默病不是一種單一的疾病，它更像一個範疇，不同的患者有著不同的疾病驅動因素。”

研究認為，tau蛋白構象異常就是重要的因素之一，患者或許能根據這個指標劃分成不同的疾病進行治療。

研究團隊下一步計劃將研究中使用的分析工具轉變成臨床可用的應用，以此來分辨哪些阿爾茨海默病患者面臨快速進展的風險。

參考資料：

［1］ Findings open the way to more precise diagnoses and treatments of Alzheimer‘s disease。 Retrieved Jan 6th， 2021 from https：//medicalxpress。com/news/2022-01-precise-treatments-alzheimer-disease。html

［2］ Chae Kim et al， Distinct populations of highly potent TAU seed conformers in rapidly progressing Alzheimer’s disease， Science Translational Medicine （2022）。 DOI： 10。1126/scitranslmed。abg0253

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