與rho相關的含捲曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）訊號傳導途徑調節Th17 /調節性T細胞平衡並控制纖維化途徑。貝盧舒地爾（KD025）對ROCK2的選擇性抑制可能為治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）提供一種新方法。

病人和方法

貝盧舒地爾的IIa期，開放標籤，劑量尋找研究招募了54例接受過1-3線既往治療（clot）的cGVHD患者。主要終點是總體緩解率（ORR）。

結果

從cGVHD診斷到入組的中位時間為20個月。78％的患者患有嚴重的cGVHD，50％的患者累及≥4個器官，73％的患者的cGVHD到最後一個LOT難治，50％的患者接受了≥3個先前的LOT。總體中位隨訪期為29個月，使用貝魯舒地爾200 mg每天一次，200 mg每天兩次和400 mg每天一次的ORR（95％CI）分別為65％（38％至86％），69％（41） ％到89％）和62％（38％到82％）。反應具有臨床意義，平均反應持續時間為35周，並與生活質量改善和皮質類固醇（CS）劑量降低相關。19％的患者中止CS治療。在6個月和12個月時，無故障生存率分別為76％（62％至85％）和47％（33％至60％）。2年總生存率為82％（69％至90％）。Belumosudil具有良好的耐受性，血細胞減少症的發生率較低。沒有意外的不良事件，也沒有明顯的感染風險，包括鉅細胞病毒感染和再啟用。

結論

Belumosudil治療可提高ORR和總生存率，並改善生活質量，降低CS劑量並降低毒性。該研究的資料表明，貝洛舒地爾可能被證明是治療難治性cGVHD患者的有效療法。

這項研究是第一個評估cGVHD患者接受貝洛舒地爾治療的方法。包括cGVHD的所有表型，不需要炎症或纖維化表現。接受貝盧舒地爾治療的晚期多器官cGVHD患者的ORR為65％，QOL改善，CS劑量減少，毒性有限。在樣本量相對較小的情況下，各個佇列的ORR沒有差異。

Belumosudil在各亞組中實現了有意義且一致的緩解率，包括重度cGVHD患者，之前接受過≥2次全身性LOT的患者，入組前最後一次LOT難治的患者以及涉及≥4個器官的患者。非嚴重cGVHD患者的ORR為83％，這表明需要進一步研究貝盧舒地爾如何使患者在疾病早期受益。在患者水平上的所有反應均為PR。沒有達到CR。但是，鑑於該患者人群中纖維化cGVHD表現的嚴重性和程度，不能預期在所有器官中均達到CR，因為眼，口，肺或關節和/或筋膜中某些晚期纖維化改變可能是不可逆的。在除肺以外的所有器官中均觀察到CR，可以達到PR。

Belumosudil的反應動力學表明，大多數反應者在接受beluosudil後8周內迅速獲得了反應。

Belumosudil具有良好的耐受性，所有應答者的DOR中位數為35周。堅持治療的能力取決於干預措施的安全性和長期耐受性。中位治療持續時間為8個月（範圍為1-39個月）。28％的患者接受貝洛舒地治療的時間超過18個月，在本次分析時，仍有11名患者接受了治療。儘管有57％的患者CMV血清反應陽性，但尚無CMV感染或再啟用的報道。在整個佇列中，TEAE和≥3級TEAE的發生率相似。

文章翻譯自：https：//www。asco。org/

美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立於1964年，是全球領先的護理癌症患者的醫師和腫瘤學專業人士的專業組織。

發現“分享”和“贊”了嗎，戳我看看吧