ASCO觀點：

“今天，我們治癒了許多兒童癌症，但仍然有許多患者需要更好的治療。這些結果使我們距離將精密醫學時代帶入小兒癌症治療更近了一步。現在我們知道了可針對性的遺傳改變在小兒癌症中相當普遍，我們有一個令人興奮的機會來提高成功率，” ASCO總裁FASCO FACS的Monica M。 Bertagnolli醫學博士表示。

弗吉尼亞州亞歷山大市–在2017年國家癌症研究所-兒童腫瘤小組兒科分子分析治療選擇（NCI-COG兒科MATCH）試驗啟動時，據估計，接受治療的兒童，青少年和年輕人的腫瘤測序-難治性癌症-對治療無反應的癌症-將在10％的研究參與者中識別出與研究靶向療法相匹配的基因改變。一項對超過400名患者進行篩查的中期分析顯示，匹配率似乎要高得多，該試驗中有24％的受試者有資格接受至少一種藥物的治療。該研究的第一次更新將在即將於芝加哥舉行的2019 ASCO年會上進行介紹 。

根據兒童疾病特定研究的經驗，預期在試驗啟動之前達到10％的匹配率，其中大多數關注於新診斷出的兒童癌症，而不是難治性腫瘤，以及類似的成人試驗，例如NCI-MATCH研究。

“我們的研究表明，我們可以成功地為患有癌症的兒童，青少年和年輕人建立全國性的分子篩查試驗，這些癌症對治療有抵抗力，” COG研究主席Will Parsons博士，醫學博士，兒科學腫瘤學副教授德克薩斯州休斯頓的貝勒醫學院。“我們的主要目標之一是在全國範圍內擴大針對兒童癌症患者的靶向治療的機會，這些早期結果表明，這一目標是可以實現的。”

NCI研究主席Nita Seibel醫學博士說：“我們對這些早期結果感到鼓舞，這些結果突顯了公私合作在理解和治療兒童，青少年和年輕人中發生的癌症方面的價值。” NCI癌症治療評估計劃的臨床研究部門。“兒科MATCH取決於NCI，COG，美國食品和藥物管理局，製藥公司以及其他重要的兒科癌症研究利益相關者之間的積極合作。”

精密藥物治療方法尚未常規納入兒童期癌症患者的治療中，但現在正在透過諸如Pediatric MATCH之類的試驗進行測試。迄今為止，僅少數靶向療法被批准用於治療小兒癌症。相比之下，美國已有150多個批准用於成人癌症靶向治療的藥物。由於這些原因，今年早些時候，ASCO將“提高兒科癌症的精確醫學研究和治療方法”確定為重要的研究重點。1個

關於研究

NCI-COG兒科MATCH是第一個針對對標準治療無反應的癌症患者的全國性兒科精確腫瘤學試驗。該研究旨在確定每個患者癌症中發生的特定基因改變，使患者與針對這些改變的藥物匹配（與癌症型別無關），然後評估治療的影響。首先對研究患者進行篩查，其中對他們的腫瘤進行測序，並根據以前的證據將這些改變與靶向治療聯絡起來，從而鑑定出任何匹配的改變。如果找到與研究患者匹配的患者，則將為他們提供相應的Pediatric MATCH II期治療試驗的註冊。作為小兒MATCH的一部分，目前正在研究十種不同的靶向療法。

截至2018年底，試驗研究人員在研究中招募了422名1至21歲（中位年齡為13歲）的兒童，青少年和年輕人，其中包括來自美國近100個參與研究的兒童腫瘤學小組所在地的患者其中包括101例（24％）患有腦腫瘤的患者，300例（71％）患有其他實體瘤的患者和21例（5％）的淋巴瘤或組織細胞疾病，它們是影響免疫系統的罕見疾病。提交了390個患者的腫瘤樣本以進行160多個基因的DNA和RNA測序，以鑑定出與患者相匹配的改變，從而使其與研究中所測試的10種靶向療法之一相匹配。其中許多治療方法是首次在兒童中接受測試，包括：

靶向larotrectinib的NTRK

厄達非尼靶向FGFR

tazemetostat靶向EZH2和其他SWI / SNF複合基因

LY3023414-靶向PI3K / MTOR途徑

selumetinib-靶向MAPK途徑

恩沙替尼靶向ALK或ROS1

vemurafenib-靶向BRAF

奧拉帕尼靶向DNA損傷修復中的缺陷

靶向palbociclib的細胞週期基因

奧沙替尼靶向MAPK途徑

主要發現

357位患者（92％）完成了腫瘤檢測。在112例（29％）患者中確定了針對性的遺傳改變-突變，融合或基因複製數變化是該試驗包括的10種藥物之一針對的，其中95例患者（24％）有資格分配給以下一種試用中有10種治療方法。截至2018年底，已有39名患者（10％）參加了小兒MATCH治療試驗，其他匹配的患者仍可在以後接受治療。

在超過40％的腦腫瘤患者和超過25％的其他癌症型別（其他實體瘤，淋巴瘤和組織細胞疾病）患者中檢測到了靶向變化，證明了腫瘤篩查對於常見和非常規兒童的實用性罕見的癌症。在研究中，年齡較小的患者（12歲以下）與年齡較大的兒童，青少年和年輕人之間的檢出率無顯著差異。

在小兒MATCH患者中檢測到的可靶向改變涉及多種癌症基因：最常見的是RAS基因突變，發現於16例患者中。在14例患者中發現了BRAF突變或融合；在14名患者中發現SMARCB1突變或缺失；在11例患者中發現了NF1突變；並且每位少於10位患者發生了許多改變。

下一步

除了研究樣本，還對血液樣本進行測序，以瞭解每個腫瘤中鑑定出的任何突變是否是遺傳性的，並且需要對患者和家屬進行額外的遺傳學評估。這些結果可以幫助醫生通知家庭有關癌症的風險，需要進行額外的基因檢測以及進行癌症預防篩查的策略。

預計小兒MATCH將招募至少1，000名患者。研究調查人員計劃繼續在試驗中新增新的靶向療法，以嘗試進一步增加可與研究中的藥物治療相匹配的患者數量-目前正在開發另外四種藥物的治療方案。未來適應該試驗的策略可能包括測試藥物和免疫療法的組合，以及針對分子測試和患者分配研究治療方案的最佳化計劃。

這項研究是由美國國立衛生研究院下屬的國家癌症研究所贊助並獲得資助的。

文章翻譯自：https：//www。asco。org/

美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立於1964年，是全球領先的護理癌症患者的醫師和腫瘤學專業人士的專業組織。

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