“《Nature》重磅發現癌基因存在於環形ecDNA，是否會帶來癌症治療領域的第四次革命？”最近，知乎上熱度節節上升的問題來自《自然》刊登的一篇重磅文章。

在癌症治療領域，曾經存在過三次革命：

第一次革命：化療；

第二次革命：靶向療法；

第三次革命：免疫療法。

如今，隨著一篇Nature論文的釋出，又興起了“第四次革命”的說法，主角居然是染色體外DNA （ecDNA） 。

近日，路德維希（Ludwig）癌症研究所博士後吳思涵所在團隊在《自然》發表論文，首次正面解析癌基因所在環形ecDNA的結構和基本功能，為後續相關基礎與應用研究奠定了重要基礎。

新研究發現，在人類腫瘤細胞中發現大量如“甜甜圈”般的環狀染色體外DNA（EcDNA），改變了與癌症相關基因的表達方式，從而促進了癌細胞的侵襲性，並在腫瘤快速進化和抵禦威脅的能力（如化療、放療和其他治療）中發揮了關鍵作用。

這一科研重大突破，使得“環形ecDNA”成為科研圈的高關注話題。攻克癌症是當今醫學領域重要研究課題，無數科學家前赴後繼，探索癌症背後隱藏的真相。ecDNA在之前已被發現，為什麼這次會再登《Nature》？

網友在知乎上的提問，也引來了論文第一作者本尊吳思涵親自作答。他解釋，研究團隊將掃描電鏡+透射電鏡+3D結構照明+二代測序+optical mapping等方法結合在一起，證明了ecDNA的環狀結構，“這個工作體量十分巨大” 。並且，團隊還以大量資料、案例為基礎，證明大量轉錄的癌基因mRNA與ecDNA之間的因果關係。“我們站在前人的肩膀上，向前邁出了一大步。”

這樣一個發現為什麼可能帶來癌症治療領域的第四次革命呢？

中國科學院遺傳學博士李雷在知乎回答了這個問題，並獲得了近5。2K的點贊。

因為，我們找到了癌基因真正在哪裡！

在今天，相信路邊擺攤的大爺都知道癌基因這種概念，是的，過去幾十年，藉助測序技術，科學家們研究了大量的和癌症相關的基因，比如nature曾經發不過全球最火的10個基因，第一個就是抑癌基因tp53，其他的也大部分都是癌基因，但是，癌基因的物理位置到底在哪裡？我們卻一直搞錯了。

過去我們一直以為癌基因在染色體上，畢竟正常人的基因都是在染色體上，然而，吳思涵他們的研究卻發現，在癌症中，這一情況發生了改變，癌細胞中的癌基因竟然從染色體上掉下來，形成了一種特殊的DNA，那就是環狀ecDNA。

北京大學生命科學學院博士孟浩巍評價道：

特別佩服這種原創性的研究，這種研究才真的是開創一個新領域，能過為眾多研究人員開啟一個新領域的大門；而不是某些人，靠堆人力物力搞軍備競賽，在有限的領域、有限問題裡互相搶飯碗。

▲吳思涵

吳思涵在中山大學攻讀完博士學位後，於2014年加入Paul Mischel Lab。

主要研究方向是癌症遺傳學和代謝，探究染色體外DNA如何使癌症適應，以及重新程式設計的細胞代謝如何支援癌症生存。

編輯：儲舒婷