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康德內容團隊編輯

今日，Adaptimmune Therapeutics公司在國際肝癌協會2021年會（ILCA2021）上公佈了該公司開發的T細胞受體（TCR）-T細胞療法在治療晚期肝細胞患者的1期臨床試驗ADP-A2AFP中獲得的最新結果。試驗結果顯示，該公司開發的

靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T細胞療法顯示出臨床抗癌活性，在接受目標劑量治療的患者中，一名患者獲得完全緩解，疾病控制率為64%。

Adaptimmune的TCR-T細胞療法平臺稱為SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor，特異性肽段增強親和力受體）。TCR是T細胞表面特異性識別抗原和介導免疫應答的受體。與CAR-T細胞療法相比，TCR-T細胞療法的優勢在於它可以識別腫瘤表達的細胞內抗原，從而增加了可以靶向的抗原數目。

Adaptimmune的技術平臺首先鑑別出癌細胞特有的HLA展示的抗原片段，然後篩選出與這一抗原片段結合的TCR並且對它們進行進一步的基因工程改造，增強TCR與抗原片段的親和力，從而提高對T細胞的啟用。

▲Adaptimmune的工程化TCR-T細胞療法（圖片來源：Adaptimmune公司官網）

該公司開發的TCR-T細胞療法ADP-A2AFP靶向的是在肝癌細胞中過度表達的甲胎蛋白。截至今年4月5日， 1期臨床試驗的佇列3中13名晚期肝細胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治療。

在佇列3和擴充套件研究中1名患者獲得完全緩解，6名患者疾病穩定

，4名患者疾病出現進展，2名患者尚未獲得掃描檢測結果。

接受過至少一次掃描檢測的患者中，疾病控制率為64%（7/11），兩名疾病穩定的患者持續時間超過16周。

安全性方面，ADP-A2AFP表現出可接受的安全性特徵，沒有報告出現顯著T細胞相關肝臟毒性和限制劑量的毒性。

在兩名以上患者中出現的不良事件（AE）包括中性粒細胞減少症、白細胞減少症、淋巴細胞減少症、發熱、貧血、細胞因子釋放綜合徵、發熱性中性粒細胞減少症、血小板減少症、天冬氨酸轉氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高。

兩名患者共報告了 3 例與治療相關的嚴重 AE，包括細胞因子釋放綜合徵（1 級）、輸液相關反應（2 級）和發熱性中性粒細胞減少症（3 級）。

“雖然肝癌治療近年來獲得進展，但是患者仍然需要更多更好的全身性療法。”西班牙納瓦拉大學診所（Clinica Universidad de Navarra）的Bruno Sangro博士說，“這一細胞療法臨床試驗的初步結果令人關注，因為它在部分患者中表現出顯著的抗癌活性。即使在肝硬化患者中，這一療法也表現出良好的安全性。”

參考資料：

［1］ Adaptimmune Updates Data from its Phase 1 Trial for Liver Cancer at ILCA Showing Clinical Benefit。 Retrieved September 5， 2021， from https：//www。globenewswire。com/news-release/2021/09/05/2291695/35803/en/Adaptimmune-Updates-Data-from-its-Phase-1-Trial-for-Liver-Cancer-at-ILCA-Showing-Clinical-Benefit。html

［2］ Adaptimmune。 Retrieved September 5， 2021， from https：//www。adaptimmune。com/

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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