早在東漢末年，我國著名醫學家華佗便精通“對症下藥”這一原理，治癒百姓病痛。時間穿越兩千年至近現代，科研人員們對藥物在不同疾病中應用的研究從未停止。
正如神藥二甲雙胍，藥物的作用就像盒子裡的巧克力，深入的研究總能挖掘出藥物更精準有效的適用範圍。
索拉非尼能夠有效延長肝癌患者的總體生存時間，是首個被批准用於晚期肝癌的系統治療性藥物，在2007～2016年間可謂抗腫瘤藥領域的翹楚。然而隨著侖伐替尼（lenvatinib）等新一代藥物和免疫療法的出現，索拉非尼的“老大哥”地位被撼動［1］。
近期，由來自英國利物浦大學的Philip Johnson團隊領銜開展的研究發現，
對於HCV陽性肝癌患者，索拉菲尼治療透過減緩腫瘤生長速度、緩解肝功惡化，進而達到延長生存期的效果
。研究論文發表於
Journal of Hepatology
［2］
肝癌的病程發展慢，患者確診時通常為疾病進展期，伴隨肝功降低，無法進行手術治療。對於此階段患者，酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼的使用仍是最有效的一線單藥治療手段［3］。丙型肝炎病毒（HCV）的長期慢性感染是肝癌發生的重要危險因素之一。
儘管索拉非尼對於晚期肝癌的治療存在一定侷限性，但它從未被徹底放棄，甚至還偶有驚豔表現。Johnson團隊前期發現，
在HCV陽性但乙型肝炎（HBV）陰性患者中，索拉非尼組的中位生存期高於其他治療組
（12。6 vs。 10。2月），初步提示索拉非尼治療效果與HCV感染的相關性［4］。
其他多項研究也證明，
索拉非尼對HCV陽性肝癌患者治療效果更優，且具有抗纖維化、降低門靜脈血壓進而改善肝功能的作用
［5-8］。但是，索拉非尼能夠對HCV陽性肝癌的產生特異性療效的原因是什麼呢？研究人員從腫瘤增長速率與生存期關係的角度進行了探索。
研究團隊利用三項臨床研究的資料進行了分析。第一項研究資料來自利尼伐尼（VEGFR抑制劑）與索拉菲尼對比三期臨床試驗的索拉菲尼組［9］，第二項研究資料來自索拉菲尼與Brivanib（VEGFR/FGFR雙抑制劑）對比三期臨床試驗的索拉菲尼組［10］，第三項資料來自2013年12月~2017年8月期間在劍橋Addenbrooke醫院經索拉菲尼治療的肝癌患者。
第一項研究包括502名接受索拉非尼治療的患者，患者的HCV抗體水平檢測在同一實驗室完成，每隔6周監測並記錄患者的腫瘤最大直徑，利用白蛋白-膽紅素（ALBI）評分對肝臟功能進行評估。
截至研究結束，僅有32。7%患者存活。
HCV陽性患者的中位生存期為334天，而HCV陰性患者為259天
。分別對腫瘤直徑變化總和、AFP水平以及ALBI評分進行統計分析後，結果發現，所有患者的腫瘤直徑均正向增長，三項數值均在研究截止日期前一年開始升高。
所有患者的腫瘤最大徑變化、AFP水平、ALBI評分
進一步利用特定結合統計方式對後兩項臨床研究資料進行整合，將患者的三組資料分別進行擬合後發現，
隨時間延長，腫瘤直徑變化、AFP水平及ALBI與患者死亡風險呈明顯正相關
（R²>0。98，p
所有患者三組資料分別擬合
進一步針對HCV陰性及陽性兩組患者的資料分析表明，
與HCV陰性相比，HCV陽性患者的腫瘤增長速度、AFP及ALBI評分升高速率明顯降低
。
死亡與存活患者按HCV陰性/陽性分組的腫瘤大小變化、AFP、ALBI評分
分別將研究結束日期前死亡和仍存活患者按照HCV陰性和陽性分組進行統計分析，結果表明，
兩組患者中的HCV陽性患者（虛線）的腫瘤增長速率均低於HCV陰性患者（點線），同時，存活患者的總體腫瘤增長速率（實線）明顯低於已故患者的
。
另外，HCV陽性已故患者的腫瘤初始直徑明顯小於HCV陰性已故患者的，提示在索拉菲尼治療期間，腫瘤原始體積和病毒感染均可影響疾病進展。
死亡與存活患者按HCV陰性（點線）/陽性（虛線）腫瘤最大徑變化
研究透過整合三項臨床研究資料表明，肝癌患者服用索拉非尼後，腫瘤增長速率、AFP水平和肝功能評分與腫瘤進展呈正相關。同時，與 HCV陰性患者相比，HCV陽性肝癌患者經索拉非尼治療後，腫瘤增長速率、AFP水平及肝功評分均明顯降低，腫瘤進展減緩。
現有研究表明，HCV慢性感染患者在進行抗病毒治療並獲得持續病毒應答後，仍可能進展為肝硬化及肝癌［11］。本研究即為此部分晚期肝癌患者選擇索拉非尼治療方案提供了資料支援。
不過，索拉非尼作為晚期肝癌的單一用藥，仍存在一定侷限性，包括長期服用誘發耐藥性等。因此，探尋索拉非尼陽性應答相關分子生物標誌，對於檢測肝癌進展或進一步針對新靶點開發治療手段具有重要意義。
HBV慢性感染、非酒精性肝臟疾病或其他慢性肝病均是肝癌的重要致病因素，本研究採用的結合模式統計方法可被有效移植，用於針對其他病因所致肝癌、甚至其他腫瘤疾病的臨床研究中，為挖掘更多診斷、治療相關方案提供堅實的方法支援。
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