9月22日，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）官網顯示，榮昌生物（09995。HK）靶向Claudin18。2的抗體偶聯藥物（ADC）RC118獲得臨床試驗默示許可，

適應症為Claudin18。2表達陽性的區域性晚期不可切除或轉移性惡性實體瘤。

這是榮昌生物繼維迪西妥單抗（RC48）、RC88、RC108之後開發的第4款ADC產品。

Claudin蛋白是緊密連線（tight junction）分子，它的功能主要是調節屏障結構的滲透性。作為Claudin蛋白家族中的一員，Claudin18。2是一種具有高度組織特異性的蛋白，主要在胃上皮細胞中表達，並在胃癌、乳腺癌、結腸癌和肝癌等原發性惡性腫瘤中高度表達。由於這一特異性表達的特點，Claudin18。2已成為不少製藥公司關注的熱門靶點，但全球範圍內尚未有獲批上市的靶向Claudin18。2藥物。

此次在中國獲批臨床的RC118，是榮昌生物靶向Claudin18。2的ADC新藥，它由重組的人源化抗Claudin18。2單克隆抗體和強效微管抑制劑MMAE（單甲基澳瑞他汀E），透過可被組織蛋白酶剪下的連線子彼此偶聯而成，具有最佳化的藥物－抗體比率。今年7月，RC118已獲批在澳大利亞開展I期首次人體臨床試驗。

榮昌生物是國內少數擁有全面整合ADC平臺的生物製藥公司之一。基於該平臺，公司不斷完善、最佳化ADC產品管線，包括RC118在內已有四款產品進入臨床研究或獲批上市。其中，中國首個國產ADC藥物維迪西妥單抗已於6月9日獲得國家藥監局上市批准，適用於至少接受過2種系統化療的HER2過表達區域性晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療，其第2個適應症已遞交上市申報並被納入優先審評。此外，公司靶向間皮素的ADC產品RC88，靶向c-Met的ADC產品RC108均已進入臨床開發階段。

關於RC118

RC118由重組的人源化抗Claudin18。2單克隆抗體和小分子微管抑制劑單甲基澳瑞他汀E（Monomethyl Auristatin E， MMAE）（一種半最大抑制濃度（IC50）在亞納摩爾等級範圍內的有效微管蛋白結合劑，作為毒素載荷），透過可被組織蛋白酶可剪下的連線子（Linker）彼此偶聯而成，並具有最佳化的藥物－抗體比率。Ⅰ期臨床研究適應症為Claudin18。2表達陽性的區域性晚期不可切除或轉移性惡性實體瘤。

關於Claudin18。2

Claudin是一類存在於上皮和內皮緊密連線（tight junction）中的整合素膜蛋白。幾乎所有的脊椎動物都有Claudin蛋白。Claudin-18（CLDN18）是Claudin（CLDN）蛋白家族中的重要成員，肺和胃上皮細胞緊密連線的一個主要成分。CLDN18有兩個異構體：Claudin18。1和Claudin18。2。

目前，Claudin 18。2是研究得最為清楚的Claudin家族蛋白。在正常組

織中，Claudin18。2的表達具有高度組織特異性，僅在埋藏於胃粘膜上已分化的上皮細胞中表達，而且正常組織中的單克隆抗體基本上檢測不到。

但是，惡性腫瘤的發生會導致緊密連線的破壞，使腫瘤細胞表面的Claudin18。2表位暴露出來，成為特定的靶點。

因此，理論上，在胃癌（40%-80%）領域，針對Claudin18。2的治療性抗體具有更大的抗癌潛力和更低的毒性。

目前在胃癌細胞系中，Claudin18。2已被證明參與了腫瘤細胞的增殖和趨化。

此外，在胰腺癌（50％）、食道癌（30％）和非小細胞肺癌（25％）中也經常觀察到異常啟用的Claudin18。2。

目前，全球針對 Claudin 18。2的產品型別包括單抗、雙抗、CAR-T，ADC和CARVac。其中，開發中的單抗數量最多。