為什麼染色體正常胚胎也不能成功著床?

人類的胚胎植入是個複雜的過程,大約只有約三分之一的初始初始胚胎能植入子宮,其中15%在懷孕的前三個月就流失了。

一部分原因可歸因於胚胎非整倍性,即具有異常染色體數目的胚胎:大多數人有46條染色體,而有的胚胎不是這樣,原因是卵子染色體異常、或者精子染色體異常、或者受精後第一次細胞分裂中染色體分裂不當-造成胚胎最終染色體數量異常。

國際上已經開發了各種嘗試解決該問題的方法,目前最常使用的檢測診斷方法為胚胎植入前遺傳診斷、篩查PGD與PGS。

有不少患者,在胚胎移植過程中,還有1/4-1/3的染色體正常的胚胎未能植入子宮內膜,為什麼會這樣?

主要原因常可分為五個主要方面:胚胎、子宮、取卵及移植技術、實驗室技術、其他原因。

胚胎原因

為什麼染色體正常胚胎也不能成功著床?

胚胎髮育

早期胚胎的發育是一系列複雜且高度同步的事件,該過程開始於受精卵,在5天內形成100-120細胞,稱為胚泡。

胚泡會附著在子宮內膜上並植入子宮內膜。人類的46條染色體含有大約25,000個基因,這些基因必須正常運作才能保證胚胎成功發育。

基因功能失常是良好胚胎不能植入的常見原因,但目前無法在臨床上對其進行檢測。

現實中大量次優胚胎都生出了漂亮的孩子,從患者胚胎的評估等級來看,它們通常不是最理想的,正是由於子宮拯救了它們,反過來說,顯然有一些子宮問題會導致胚胎植入失敗。

子宮解剖結構問題

子宮結構缺陷是常見的問題,當遇到試管障礙時,必須將其考慮在內,常見的有這些問題:

輸卵管積水:輸卵管積水沒有引起注意,往往因為未被發現或測試結果不準確。

子宮肌瘤:子宮肌肉的常見良性腫瘤,它們會改變胚胎的血液供應。

子宮異常(子宮缺陷):不會阻止懷孕,但會導致流產。

子宮內膜問題

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胚胎著床的過程

子宮內膜的問題會對胚胎是否植入產生巨大影響,子宮內膜只能在短時間內接受胚胎,稱為植入視窗。

完全正常的胚胎也有可能不能植入——因為內膜還沒有準備好,該視窗由激素孕酮控制-黃體酮的給藥時間、劑量和給藥途徑會影響這一點。

子宮內膜容受性分析的測試可以準確地識別了這個視窗,在多個試管週期失敗的患者中,移植不成功的患者中25%有內膜延遲發育現象。

子宮內膜需要達到一定的厚度

(約7毫米),胚胎才有很好的植入機會,較薄的子宮內膜雖然有可能性,但植入的可能性要小得多,導致的妊娠可能更加複雜。

慢性子宮內膜炎

是一種在子宮內膜有炎症的疾病,子宮內膜炎非常罕見,但是,當如果植入沒有成功時,需要考慮這個因素,(當發現子宮內膜炎時,使用抗生素治療通常是有效的)。

子宮內膜異位症患者的子宮內膜和正常的是不同的,從而導致不育,這個問題與分子水平的孕酮抗性有關,在試管治療中使用顯著劑量的黃體酮可以克服了這一問題。

取卵及移植技術

臨床和實驗室技術可以改變早期胚胎髮育,試管週期中的卵泡刺激型別會影響卵母細胞和胚胎,因此即使是正常的胚胎也不具有正常的代謝功能,正確使用藥物(LH或低劑量-hCG、生長激素、雄激素)對卵泡生長和卵子發育非常重要,不正確地使用這些藥物可能是有害的,用於準備取卵的觸發激素(hCG或GnRH激動劑)也可能對卵子質量產生影響。

實驗室技術

實驗室技術在胚胎的表現方面發揮著重要作用,除了培養基的效能至關重要,胚胎生長的孵化必須保持胚胎生長的化學環境和溫度穩定性,微妙的變化會影響胚胎的效能。因此必須控制好胚胎的評估頻率,以避免影響胚胎的質量。

為什麼染色體正常胚胎也不能成功著床?

實驗室人員的技術能力對於良好的結果至關重要。

例如:在ICSI(卵胞漿內精子注射)中:

手術是在否正確的時間完成?

選擇了什麼樣的精子?

精子是否注射到卵子的正確位置?

……

用於測試染色體的胚胎活組織檢查是一種非常苛刻的技術,需要大量的實踐經驗。

玻璃化冷凍技術在試管嬰兒治療過程種起到非常大的作用,但並不是每個醫療人員會都得到相同的結果。

胚胎移植是一項微妙的技術,並非每個人都能做得好,無創手術需要避免子宮收縮,並儘量減少破壞子宮內膜,這需要對解剖結構和超聲技術有良好的掌握,移植需要快速完成,以便胚胎在植入時不會受到代謝壓力;移植需要將胚胎放置在子宮中的適當位置,避免異位妊娠。

其他原因

超過1/3的育齡婦女肥胖,影響其各個層面的生殖功能,包括卵母細胞質量和子宮內膜功能。

男性肥胖時,即使精子引數正常,懷孕率似乎也會降低,隨著體重的增加,懷孕的難度會大大增加。

吸菸是另一種可改變的因素,會改變卵巢功能、卵母細胞質量。即使在卵母細胞捐贈者,吸菸者的臨床妊娠率降低了三分之一,清楚地表明瞭吸菸對子宮內膜的影響,二手菸也被證明降低植入成功率50%以上。

維生素D缺乏是常見的,並且很重要,因為維生素D的活性形式由子宮內膜分泌,並影響胚胎植入。

總之,具有異常染色體數目的胚胎(胚胎非整倍性)是試管失敗的最常見原因,由於存在影響卵子發育和胚胎表現的各種其他問題,也可能導致染色體正常胚胎的植入失敗。