1985年周慧敏參加新秀歌唱大賽，進入娛樂圈。1986年她參加業餘DJ大賽獲得亞軍，隨即加入香港電臺工作，正式投入演藝事業。1986年周慧敏與Radiers樂隊的主音陳德彰拍拖，1991年陳德彰對外宣佈和周慧敏分手。2009年1月5日，周慧敏與倪震結束19年離離合合的愛情長跑在家中註冊結婚。

1997年尾周慧敏淡出娛樂圈，與老公倪震移民溫哥華。偶爾出席公眾場合。周慧敏淡出娛樂圈後醉心於畫畫，寫作及美式檯球。2004年推出新書《我的貓兒子周慧豹》在香港熱賣。周慧敏也是香港美式檯球協會會員，曾經代表出賽奪取女子組第三名。

據悉，12月10日，周慧敏和老公倪震罕見合體出席香港某活動，周慧敏身穿紅色禮服優雅端莊，氣質溫婉美麗依舊，與老公親密摟肩，兩人臉上洋溢著幸福的喜悅。雖然，周慧敏已年過50的年齡，氣質和麵容卻看不出歲月留下的痕跡。令人不禁讚歎！而當時，她們的好友古巨基也出現在活動現場，並和周慧敏夫婦一起合影。而很多網友卻把目光投在了古巨基 的身上。

網友們紛紛點贊並留言稱，“周慧敏有愛情也有古巨基的友情，真好”、“古巨基才是真的不老啊”、“古巨基真的太年輕了吧”。不過，從圖片上看，古巨基確實年輕帥氣，一副呆萌可愛的樣子，你們的心有沒有被萌化呢？