AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：泛素特異性蛋白酶2a透過去泛素化和穩定RAB1A促進肝癌進展

去泛素化是泛素化的逆過程，它由去泛素酶（DUBs）催化，去泛素酶去除目標蛋白中的泛素，從而阻止其被蛋白酶體降解。此前，去泛素化被發現參與肝細胞癌（HCC）的發育和進展中。然而，對於去泛素化在這類癌症的發展和確切作用，人們知之甚少。

研究中利用HCC組織和組織晶片檢測DUB泛素特異性蛋白酶2a （USP2a）的表達。在體外細胞和體內動物模型中評估了USP2a在HCC進展中的關鍵作用。透過LCMS/MS分析確定USP2a在HCC細胞中的潛在靶點，然後研究USP2a對靶點蛋白穩定性和泛素狀態的調控。

結果發現，USP2a在HCC組織中顯著上調，且高表達與不良預後呈正相關。隨後，進一步研究發現，在體外和體內，沉默USP2a會抑制肝癌細胞的增殖、遷移和侵襲，而外源USP2a過表達則會產生相反的作用。LC-MS/MS分析顯示，RAB1A是ER和高爾基體囊泡運輸系統的關鍵調控因子，是USP2a在HCC細胞中的潛在靶點。此外，研究人員發現USP2a可以使RAB1A去泛素化並穩定，防止其降解，而這一過程是USP2a誘導HCC進展所必需的。

總結來說，研究資料表明，USP2a可以透過去泛素化和穩定RAB1A來促進HCC進展。這一觀察結果表明，DUB靶向治療可能成為改善肝癌治療的一種新方法。

Cycloheximide（放線菌酮）（Abmole， M4879，純度>99%） 是一種蛋白生物合成抑制劑， IC50值為532。5 nM。

作者在研究過程中，採用放線菌酮（CHX） chase法檢測RAB1A的半衰期。簡而言之，細胞與蛋白質合成抑制劑CHX （100 μg/ml）處理不同的時間。然後提取處理後的細胞蛋白，進行Western blotting檢測RAB1A的表達。透過CHX chase實驗，發現USP2a沉默後，SK-Hep1細胞中RAB1A的半衰期降低（圖c），而外源USP2a過表達增加了Huh7細胞中RAB1A的半衰期（圖d），表明USP2a可以穩定RAB1A在HCC細胞中的表達。

鳴謝：Xiong B ， Huang J ， Liu Y ， et al。 Ubiquitin-specific protease 2a promotes hepatocellular carcinoma progression via deubiquitination and stabilization of RAB1A［J］。 Cellular Oncology， 2020：1-15。