2021美國癌症研究協會（AACR）虛擬年會上展示了2期ZENITH20試驗（NCT03318939）5個佇列的資料，證實了使用試驗性藥物
波齊替尼
（
poziotinib
）
治療
攜帶EGFR
或
HER2 exon20突變型
非小細胞肺癌（
NSCLC
）
時，與每天一次（QD）給藥相比，
每天兩次（BID）給藥出現的3級或以上
治療突發
不良事件（TEAE）更少
。
對26例（劑量16 mg）和25例（劑量12 mg）患者QD給藥，分別有50%和44%的患者發生了3級或3級以上TEAE；相比之下，對31例（劑量8 mg）和32例（劑量6 mg）患者BID給藥，分別有8例（26%）和5例（16%）患者發生了3級或3級以上TEAE。此外，16 mg和12 mg QD小組中，分別有82%和87%的患者中斷給藥；相比之下，8 mg和6 mg BID小組中，分別有72%和50%的患者中斷給藥。
在療效方面，8 mg BID小組患者的總體緩解率（ORR）為31。6%，16 mg QD小組的ORR為15。8%，12 mg QD小組的ORR為15。8%，6 mg BID小組的ORR為5。3%（均為部分緩解）。
基於這些結果，ZENITH20-5研究的第2階段正在招募接受8 mg BID給藥的患者。
“與QD給藥相比，
波齊替尼在BID給藥
中
表現出
更好
的耐受性，TEAE的發生率顯著降低，
同時延緩了中斷給藥
”，該研究第一作者、德克薩斯大學MD安德森癌症中心胸腔頭頸醫學腫瘤學系副教授、醫學博士Xiuning Le說道。“此外，與其他小組療法相比，8 mg BID治療具有更好的療效。”
波齊替尼是一類靶向EGFR和HER2 exon 20插入突變的不可逆性酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。先前進行了一項盲化中心影像評審審查的大型、多中心研究，研究並確定了16 mg QD波齊替尼給藥的安全性和療效。不過，由於波齊替尼的半衰期為7。2小時，研究者認為BID給藥可能會降低TEAE和峰值濃度（Cmax）。
在一項開放性、多佇列、多中心、2期ZENITH20試驗中，研究了波齊替尼在接受過既往治療和未接受既往治療的NSCLC患者中的療效、安全性和耐受性。研究中，攜帶EGFR或HER2 exon20插入突變的區域性晚期或轉移性NSCLC患者被隨機分配至5個佇列，分別接受10 mg QD、12 mg QD、16 mg QD、6 mg BID、以及8 mg BID給藥。如果發生TEAE，允許減小劑量；出現無法耐受的毒性、疾病進展或死亡時停止治療。該試驗於Simon二階段設計中完成。
研究納入標準為，患有區域性晚期或轉移性NSCLC，且攜帶由下一代測序確定的EGFR或HER2 exon20插入突變；此外，患者ECOG體力狀況評分為0或1，且具備穩定的中樞神經系統轉移。既往接受過波齊替尼治療或任何其他EGFR或HER2 exon20插入突變選擇性TKI治療的患者，或攜帶EGFR exon20點突變的患者被排除入組。
主要終點為獨立中心影像審查評審的ORR，次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）以及安全性和耐受性。
入組5個佇列患者的中位年齡為63。3歲（範圍：23-87歲），大多數患者（n =104）為女性，大部分患者（n =102）的ECOG體力狀況評分為1。此外，59%的患者攜帶EGFR exon20插入突變，41%的患者攜帶HER2 exon20插入突變。
截至2021年3月5日的資料表明，有75例患者仍在接受治療，其中，各個佇列仍在接受治療的患者比例為68%（8 mg BID佇列）、72%（6 mg BID佇列）、38%（16 mg QD佇列）以及32%（12 mg QD佇列）。停止治療的最常見原因是疾病進展。
對於10 mg QD佇列中的患者，雖然波齊替尼表現出良好的耐受性，但其抗腫瘤活性較差，疾病進展率更高，最終該佇列中的患者全部停止治療。
在安全性方面，最常見的3級或以上TEAE為腹瀉（n =20）、皮疹（n =33）和口腔炎（n =15）。對於接受
BID給藥的患者，至首次中斷給藥的中位天數
與QD給藥相比延後
了，即8 mg BID佇列和6 mg BID佇列的中位天數分別為16天和28。5天，而16 mg QD佇列和12 mg QD佇列的中位天數分別為13天和18。5天。此外，16 mg QD佇列、12 mg QD佇列、8 mg BID佇列和6 mg BID佇列至首次減小劑量的中位天數分別為30天、35天、18天和45天。
參考資料
https：//www。cancernetwork。com/view/for-nsclc-with-mutant-egfr-and-her2-exon-20-twice-daily-poziotinib-induces-better-efficacy-tolerability
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