很多患者朋友

哪怕是醫生同行

也會把“甲胎蛋白陽性胃癌”

和另一種特殊型別的胃癌

“胃肝樣腺癌”相混淆

那麼，究竟什麼是

甲胎蛋白陽性胃癌？

什麼是胃肝樣腺癌？

今天，就讓曉愛來告訴你

這兩者究竟有何區別

在最初的研究中，甲胎蛋白陽性胃癌定義為伴有血清甲胎蛋白升高的胃癌，而胃肝樣腺癌定義為組織學呈現肝細胞分化的胃癌。

胃肝樣腺癌和產甲胎蛋白陽性胃癌的概念既有重疊又有區別，實際可以分為以下這3種類型：

不產甲胎蛋白的胃肝樣腺癌

產甲胎蛋白的胃肝樣腺癌

產甲胎蛋白但無肝細胞癌樣分化的胃癌

甲胎蛋白陽性胃癌具有兩種組織學型別：第一種型別為髓樣型，腫瘤細胞呈現多形性，呈巢樣排列；第二種是分化較好的管狀或乳頭狀排列的腫瘤細胞，細胞質呈透明樣。

髓樣型是胃癌細胞出現了肝細胞癌樣分化，腫瘤細胞的形態特徵及排列類似於肝癌細胞，細胞較大，不規則，呈梁索狀或巢狀排列，血竇豐富；核仁大，居中，可見核分裂象，巨核或畸形核，腫瘤細胞周圍可見膽汁樣物質，這種同時具有胃癌形態和肝癌形態的胃癌就被稱為胃肝樣腺癌。

肝樣腺癌與是否產生甲胎蛋白無關，主要特徵是腫瘤細胞在組織學上具有肝細胞肝癌的特徵。在甲胎蛋白陽性胃癌中，只有20%可以觀察到肝樣分化，48%的胃肝樣腺癌不產生甲胎蛋白，而無論是否產生甲胎蛋白，只要具有肝樣結構的腫瘤細胞，其生物學行為相似。

產甲胎蛋白只是胃肝樣腺癌的一個重要特點，不是必要條件，因為腸化的胃黏膜能像胚胎性腸黏膜一樣產生甲胎蛋白，許多胃癌產生甲胎蛋白可能表明腸化，而不是肝樣分化。甲胎蛋白陰性的胃肝樣腺癌可產生其他正常的肝細胞產物，如白蛋白、α1-抗胰蛋白酶等，證明胃癌細胞發生肝樣分化時不一定產生甲胎蛋白。在免疫組化方面，不是所有的胃肝樣腺癌均表達甲胎蛋白，甲胎蛋白在胃肝樣腺癌中的陽性率為54％-87％。

另外一個重要的標誌物是磷脂醯肌醇蛋白聚糖3（glycipan-3，GCP3）。它是肝癌的重要標誌物，在70％-75％的肝癌中表達，參與多個與腫瘤發生和發展密切相關的訊號通路的調節。在胃肝樣腺癌中，GCP3的陽性率達到100％，且無論甲胎蛋白是否陽性；在不具有肝樣分化的甲胎蛋白陽性胃癌中，GCP3也全部為陽性。

此外，婆羅雙樹樣基因4（Sal-like4，SALL4）也是肝樣腺癌或甲胎蛋白陽性胃癌的一種特徵性標誌物，SALL4是一種新的幹細胞標誌物，其在胚胎早期發育、器官形成以及胚胎幹細胞增殖和多能性維持方面發揮著重要作用。

SALL4可以在第9周前的胚胎胃中觀察到，第9周後消失，其再次出現提示胎腸化生。在正常成人胃組織中SALL4表達陰性，在胃癌組織中SALL4呈部分陽性表達，其中甲胎蛋白陽性的胃癌均不同程度地表達SALL4，胃肝樣腺癌中呈瀰漫性表達，而肝母細胞癌和肝細胞癌中SALL4均為陰性。因此，SALL4亦可有效鑑別胃肝樣腺癌和肝細胞癌。可以認為，無肝樣分化的產甲胎蛋白胃癌在免疫組化上與胃肝樣腺癌相似。

無論是胃肝樣腺癌還是甲胎蛋白陽性胃癌，病理診斷均是金標準。觀察到胃癌細胞呈肝樣分化，即可診斷胃肝樣腺癌；胃癌細胞甲胎蛋白染色陽性，即可診斷甲胎蛋白陽性胃癌。

肝轉移是產甲胎蛋白胃癌和胃肝樣腺癌患者的第1位死因。目前認為，與肝轉移最相關的基因是c-Met。c-Met基因表達的Met蛋白是肝細胞生長因子的受體，在胃腺癌中的陽性率為18％-71。1％。c-Met基因的擴增與腫瘤的浸潤深度和淋巴結轉移有關，而且Met 蛋白更傾向在侵襲漿膜或發生轉移的晚期患者腫瘤組織中表達。甲胎蛋白陽性胃癌比甲胎蛋白陰性胃癌有更高的Met蛋白陽性表達率。因此我們認為，很可能是由於Met蛋白高表達後所致的胃癌細胞與肝癌細胞相似，導致其易於在肝細胞組織中存活。

總結

甲胎蛋白陽性胃癌和胃肝樣腺癌是胃癌中的兩種特殊型別，有獨特的血清學和組織病理學特徵，易發生肝轉移，預後較一般胃癌差。

甲胎蛋白陽性胃癌和胃肝樣腺癌均起源於腸型胃癌，而且胃肝樣腺癌很可能是無肝樣分化的產甲胎蛋白胃癌演進而來。二者的高肝轉移率可能是Met蛋白的高表達所致。兩者的鑑別主要依靠病理診斷來判斷是否有肝細胞樣分化。