【用藥安全】他汀類藥物,“致”痴呆還是“防”痴呆?

最近,一位長期使用他汀類藥物的患者拿著一篇報道找到我,他擔心使用他汀會增加痴呆風險。研究者使用PET掃描來識別使用和未使用他汀者的大腦代謝的差異。

作者:Christopher Labos 加拿大伊麗莎白女王健康中心心臟病專家

【用藥安全】他汀類藥物,“致”痴呆還是“防”痴呆?

自從他汀上市以來,他汀類藥物會導致痴呆或記憶力減退的報道就一直伴隨著我們。事實上,在他汀出現前幾十年,人們就擔憂降膽固醇藥物會影響大腦功能,並且似乎每隔幾年就會重新引發大家的關注。此類報道不應引起過度擔憂的真正原因在於,它們的依據是多年來導致許多研究人員走入死衚衕的東西——替代終點。這位患者提到的研究就是使用PET掃描結果,而不是認知功能。對於替代終點的解讀要謹慎,它們在醫學研究中很有用,但有時也會讓人誤入歧途。

膽固醇可能影響神經認知功能的擔憂可以追溯到最早的膽固醇試驗之一,即冠狀動脈一級預防試驗(CPPT),該試驗比較了消膽胺和安慰劑。雖然消膽胺可以減少心血管事件,但也增加了因自殺、事故或他殺而導致暴力死亡的風險。

一些人擔心他汀類藥物會將膽固醇水平降得特別低,以至於沒有足夠的膽固醇維持腦細胞的正常工作,引起患者抑鬱或者行為改變,從而導致自殺或者意外死亡。

然而為什麼這會使一個人更容易死於他殺,這一點還未完全搞清楚。因此,當他汀類藥物出現時,大家有類似的擔心也就不足為奇了。

【用藥安全】他汀類藥物,“致”痴呆還是“防”痴呆?

關於他汀和認知功能的研究相當多,但並非所有的研究結果都是一致的。

隨機對照試驗(RCT)並未證實他汀會增加痴呆或記憶力減退風險,但RCT可能無法記錄一些罕見的副作用。

解決這個問題的方法是上市後監測,這樣可以評估他汀對更廣泛人群的影響。不幸的是,上市後監測不是隨機試驗,因此服用他汀的患者和未服用他汀的人可能有著很大的差異。他們可能服用其他藥物,可能同時患有其他疾病,並且可能有不同的生活方式。在隨機試驗中,這些差異趨於平衡,但在觀察性研究中,即使使用先進的統計技術,也很難彌合這種差異。

因此,

當觀察性研究顯示他汀類藥物使用與痴呆之間存在聯絡是

,我們都要問一問:這是真正的因果關係還是因為服用他汀的患者年齡較大,而老年患者更容易患上痴呆?上述原因或許能夠解釋為什麼類似的研究結果並不相同。

有些研究顯示,

他汀類藥物可以預防某種型別的痴呆。

有些人會把所有的痴呆型別混為一談,甚至有時錯誤地將所有痴呆都稱為阿爾茨海默病。實際上,阿爾茨海默病只是痴呆的一種,痴呆還包括路易體痴呆、額顳葉痴呆以及血管性痴呆等。

卒中,或者更常見的小卒中,也會導致認知功能下降。

他汀類藥物已被證明可以降低卒中風險,因此透過預防卒中,特別是反覆發作的小卒中,可以預防痴呆,這似乎是一個非常合理的假設。

這是符合邏輯的,但證據並不是決定性的。

他汀類藥物對痴呆風險的影響仍不確定。

通常,當對一個問題的不同研究得出不同結果時,最終的結論通常是沒有大的影響。

說了這麼多,其實我要表達的是,

我並不會過度擔心他汀類藥物的痴呆風險,透過預防卒中和其他心血管事件,服用他汀肯定是利大於弊。

未來證據如何我們拭目以待,但就

目前而言,我們可以放心,即使是他汀對認知功能有小的影響,也是沒有臨床意義的。

文獻索引:Christopher Labos。 Do Statins Increase or Decrease the Risk for Dementia? - Medscape - Jul 28, 2021。