少喝一點酒，活到九十九。相信不少小夥伴都聽過這樣的勸誡，身邊的親朋好友常常會關心你的身體健康，提出少喝點酒的建議。而在不少大夫口中，酒更是影響人體健康的一大魔頭。但奇怪的是，有些人即便不喝酒，他們的生命週期也沒有變得很長。而有些人餐餐酒不離口，卻活得生龍活虎，這是為什麼呢？

01 短命長命天註定？

據《eLife》期刊發表的一篇科研，來自義大利博洛尼亞大學的Paolo Garagnani及其研究團隊發現了百歲老人的“生命-密碼”。他們在對百歲老者（105歲以上）以及平均年齡為68歲的健康對照人群進行全基因組測序對比後發現：超百歲老者有著“高效DNA修復機制”有關的特殊遺傳背景。

這或許能表明，生命週期並不是人類能夠左右的，它似乎已經刻在人們的DNA中，命中註定。

此前，已有研究發現，生命週期達到105歲的人的兄弟姐妹能活到105歲的機率是普通人的35倍！

本研究對入組的81名超百歲老人和36名對照個體進行了高深度（90X）的全基因組測序，並且還設定了一個與之對應的驗證佇列，目的在於評估胚系變異（常見變異和罕見變異）和體細胞變異對極端長壽的影響以及探究長壽人群免於患心血管疾病的原因。

研究結果為：

rs7456688在超百歲老人群體中的頻率明顯更高，表明其對於長壽可能是有益處的；

百歲老人們攜帶的一些罕見變異激活了能抑制癌細胞轉移並且能促進DNA雙鏈修復的基因。

相比於對照組，他們攜帶的有害變異更少，使得一些與神經疾病相關的基因能維持正常的功能。

02 認命還是改命

值得注意的是，百歲老人和對照組的CVDs多基因風險評分（PRS）並沒有很大差異。這表明他們的遺傳患病風險並沒有降低，只是因為他們有其他的保護機制，使這些人群免於患病，減少老化。

用簡單一點的話來說，這些人的患病風險是和普通人一樣的，只是他們有特殊的保護機制，才能夠健健康康的老去。那麼，普通人難道就不能通過後期的努力拉長生存期？

這肯定是可以的，所謂的長命，就是儘量避免疾病。科學家們之所以讓人們戒酒戒菸，目的是為了倡導以科學的生活方式，讓身體更加健康，甚至產生和百歲老人類似的保護機制。幾千年前，人類透過火來烹飪食物，讓生命週期得到質的飛躍。而幾千年後，又怎麼不能避免一些有害物質來拉長生存期呢？

03 精準干預下的“生命防護林”

近日，日本應慶大學在《Nature》發表了題為Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians的科研論文。該研究對百歲老人、年長個體和年輕人進行了多維度比較，發現百歲老人的腸道菌群和其他人比起來，會產生獨特的膽汁酸，這種膽汁酸可以透過抑制腸道病原體生長而促進人們的生存期。

那麼，普通人是否可以透過精準干預膽汁酸庫以利健康？

為探索微生物群結構和生命週期的潛在關係，實驗主導者本田賢也（Kenya Honda）和其他科學家對三組人群（160名百歲老人、112名85歲以上老人、47名21-55歲較年輕人）進行了研究。

實驗結果為，有一類腸道微生物能透過新的生物合成途徑，產生特有的次級膽汁酸。而百歲老人體內的此類微生物則比其他兩組人群要更加豐富。此外，科學家們還繪製了生產石膽酸衍生物（isoalloLCA）的途徑。

isoalloLCA在實驗中被證明對多種腸道病原體有抗菌作用。使用到實驗小鼠身上時，科學家們發現其能夠抑制艱難梭菌的生長。未來，人們或許能夠透過isoalloLCA來進行腸道健康的干預，但科學家們補充表示，還需要進一步研究才能驗證膽汁酸和生命週期的關聯。

日本應慶大學除了研究isoalloLCA，其他科研小組還對建立“高效DNA修復機制”很感興趣。如果普通人也能有百歲老人相似的“高效DNA修復機制”，那麼是不是可以更加健康呢？

在金井真一郎的帶領下，應慶大學成立了相關科研小組，對精準干預DNA修復進行臨床研究。此次實驗選用了一種較為成熟的細胞輔助因子前體物質（Wlnad），這種物質早前由哈佛大學發現其抗-衰機制，流行在北美一些富人圈子裡。知名的明星如麥當娜、蕾哈娜、凱蒂、馬斯克女友格萊姆斯都在使用Wlnad類物質。

Wlnad最基礎的作用，就是合成人體所需的細胞輔助因子。細胞輔助因子左右人體近五成組織的新陳代謝，包括DNA修復、活化線粒體、穩定端-粒縮短速率。當人們年齡增長到一定程度時，細胞輔助因子含量水平不足以支援DNA的修復，從而傳遞出相關疾病。

2016年，金井團隊報告長期使用Wlnad類物質和減少年齡遞增生理退化的相關性。2020年，金井團隊再次報告Wlnad類物質在人體臨床試驗的安全性結果。

由此，Wlnad類物質由“萊特維健”等生物企進行量化落地，進入到人們的日常生活。同年，日本官方正式批准Wlnad類物質作為藥食原料生產，可以在網上購物平臺被普通人所獲取，不再是醫療專用。

隨著這樣的物質越來越多，普通人或許真能擁有和百歲老人相似的防護機制。所以大家也不用羨慕天選之子們的“長命基因”，更不能因此而放飛自我，暴飲暴食菸酒不離。追求科學生活方式，只要運氣不差，你也可以逆天改命。