臨床上的“治癒”很多聚焦於HBsAg的轉陰

因此很多藥物也聚焦於如何降低HBsAg

降低HBsAg

Roche公司在近年來透過基於表型的高通量篩選得出了

一系列全新結構的能降低HBsAg水平的新結構小分子

(專利公開號為WO2015113990、WO2016107832、WO2016177655、WO2016023877、WO2019110589等)

RG7834

便是透過基於表型的高通量篩選後最佳化得到的小分子，在d HepaRG細胞中，RG7834

能夠有效抑制HBV抗原HBsAg、HBeAg和HBV DNA

，IC50值分別為2。8 nmol/L、2。6 nmol/L和3。2 nmol/L。

針對RG7834這一全新結構的HBsAg抑制劑分子，從專利檢索可以看到較多公司也進行了研究，包括Gilead（WO2018144605）、廣生堂（WO2018161960）、銀杏樹藥業（WO2018019297）、愛科百發（WO2018130152）等。

RG7834進展到臨床1期研究階段，但目前已終止，具體原因未披露

。

Rep2139

是由

含有40個鹼基的一段ACAC重複序列組成的

，化學修飾包括核糖2’位羥基甲基化，胞嘧啶5位甲基化和硫代單磷酸酯。

Rep2165

則是在Rep2139的基礎上在特定位置替換了3個未經化學修飾的核糖腺苷，

可以增加對藥品的清除

。

研究概況

在臨床2期研究Rep 401，共招募40位患者，分為實驗組和對照組，各20例。

在前24周，採用替諾福韋(TDF,Viread)治療，300 mg口服，每日1次

。

接下來24周，實驗組採用

Rep2139-Mg或者Rep2165-Mg

（250 mg，靜脈注射，每週1次）

+TDF

（300 mg，口服，1次/d）

+干擾素

（Pegasys，180μg，皮下注射，每週1次）一直治療至第72周。

而對照組在後續的24周採用

TDF+干擾素

治療，劑量和給藥頻率同上，在

第48周

全部患者採用和實驗組一樣的給藥方案，

增加Rep 2139-Mg或者Rep 2165-Mg的給藥方案直至96周為止

。

在完成治療之後進行了大於24周的隨訪患者中（36例），HBsAg

實現病毒學控制（HBV DNA≤2000 IU/ml，ALT復常）的患者比例為39%。

實現功能性治癒（HBs Ag

臨床獲益並不再需要藥物治療（進展低風險，減少肝細胞癌的發生）的患者比例為78%。

此外，沒有發現Rep 2139和Rep 2165對於病毒學指標影響的差別。