2021年9月2日，美國食品和藥物管理局已經批准zanubrutinib（Brukinsa）用於治療成人瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥患者。

批准是基於多中心、開放標籤、3期ASPEN試驗的資料，該試驗比較了瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥患者的zanubrutinib和ibrutinib （Imbruvica）。

在2020年ASCO虛擬科學計劃中提出的3期ASPEN試驗結果顯示，BTK抑制劑與28。4%的較高完全緩解率或非常好的部分緩解率（CR+VGPR）相關，而與ibrutinib的19。2%相關（P = 。 0921）。2然而，這不符合主要研究假設，根據獨立審查委員會，該假設優於zanubrutinib組中的CR+VGPR。

此外，在2019年8月資料截止時，zanubrutinib和ibrutinib組中每個研究者評估的最佳總體緩解率分別為28。4%和17。2%（P = 。 0437）；在2020年1月資料截止時，這些比率分別為30。4%和18。2%（P = 。 0302）。

在該試驗中，201名Waldenströ巨球蛋白血癥和MYD88突變患者被隨機1：1分配接受160mg zanubrutinib每日兩次（n = 102）或420mg ibrutinib每日一次（n = 99）。根據CXCR4突變狀態（cxcr 4心血來潮vs CXCR4WT vs缺失）和接受過多少次既往治療（0 vs 1到3 vs 3或更多）對患者進行分層。另一組28名未攜帶MYD88突變的患者每天服用160毫克扎努布替尼。

該試驗的主要目的是比較zanubrutinib和ibrutinib的療效。主要終點是啟用突變患者的CR+VGPR率。主要次要目標包括進一步比較zanubrutinib（Brukinsa）和伊布替尼的療效、臨床獲益和抗淋巴瘤效果，並探索兩種藥物的安全性和耐受性。探索性目標包括對扎努布替尼在該患者群體中的藥代動力學進行表徵，並透過EORTC QLQ-C30和EQ-5D對生活質量進行比較。

接受zanubrutinib（Brukinsa）治療的患者中有三分之一（33。3%）超過75歲，而接受伊布替尼治療的患者中這一比例為22。2%。此外，zanubrutinib組的患者貧血率高於ibrutinib組，分別為65。7%和53。5%。治療組的大多數患者接受了1到3次先前的治療。

關於安全性，與ibrutinib相比，使用zanubrutinib的患者房顫發生率較低（分別為2。0%和15。3%），高血壓（10。9%和17。3%）、大出血（5。9%和9。2%）、3級或更高毒性（58。4%和63。3%）、導致治療中斷的不良反應（4。0%和9。2%）和毒性相關死亡（1。0%和4。1%）。

儘管3級或更高的感染率在研究組和對照組之間具有可比性，分別為17。8%和19。4%，但zanubrutinib的中性粒細胞減少率高於ibrutinib，分別為29。7%和13。3%。

文章來源：FDA Approves Zanubrutinib in Waldenström Macroglobulinemia

注：以上資訊來源於網路，由香港濟民藥業整理編輯（如有錯漏，請幫忙指正），只為提供全球最新上市藥品的資訊，幫助中國患者瞭解國際新藥動態，僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。