導讀
作為一名合格的“抗衰達人”，怎能不對日新月異的延壽科技瞭如指掌？
關注時光派
#追新速遞
專欄，這裡收錄最新鮮的延壽資訊，帶你第一時間連結全球前沿長壽科技動向。
非編碼RNA露獠牙，促衰促癌都因它！
眾所周知，衰老不是單個細胞、單一組織發生的退化，常給人“衰一發而動全身”的感受。歷史研究表明，細胞衰老後會分泌炎症因子，形成衰老相關的分泌表型 （SASP），從而成為害群之馬，改變組織微環境並加速周圍細胞衰老［1］。
近日釋出於PNAS上的研究表明，
這一衰老惡性迴圈的背後，可能是染色體著絲粒（即染色體中部連線處）周圍的衛星II RNA
［2］。它簡稱hSATII RNA，是非編碼RNA的一種，未來有望成為抗衰、抑癌的新靶點。作為不參與轉錄、不影響生理程序的非編碼RNA，hSATII RNA在普通細胞中常處於沉默狀態，卻在衰老細胞中十分活躍，其表達水平顯著上調。
試驗過程中，研究人員透過染色質轉座酶可及性測序（ATAC-seq）分析人類成纖維細胞內基因表達狀況，結果發現
衰老細胞中hSATII RNA表達顯著提升，多種炎症因子表達也有提升。但敲除hSATII RNA後，炎症因子表達大幅下降
，說明hSATII RNA確實對細胞衰老和SASP起到關鍵促進作用。
此外，研究人員還發現，
hSATII RNA過表達的細胞表現出明顯的癌變特徵
，如染色體數量異常等。後續試驗表明，衰老細胞可能透過產生外泌體的方式，將大量hSATII RNA裝在細胞囊泡裡輸送到其他細胞［3］，
引發染色體不穩定和SASP，促發衰老和癌症
。
Cell子刊：高齡生育難，
因為染色體跑得慢
對35歲以上的女性而言，懷孕不再像年輕時那麼容易了。科學家們對此的解釋是，隨年齡增長，卵母細胞中染色體分離錯誤越發頻繁，進而造成卵細胞中染色體數量錯誤，降低女性生育能力。
2021年8月23日，釋出於Developmental Cell的最新研究在小鼠試驗中發現，16個月大的老年雌性小鼠的卵母細胞內，
染色體運動減慢的機率高達66.7%，比年輕小鼠高出近2倍
［4］，卵細胞也更容易出現染色體錯誤，
這很可能是它們生育能力衰退的關鍵
。
染色體運動減慢可能導致卵細胞中染色體出錯，進而降低生育能力，該現象可被分為上圖所示的兩類
不過，如果用藥物人為延長減數分裂時間，給足夠時間讓落後的染色體追上其他同伴［5］，在減數分裂前到達其目的地，就
可以將染色體錯誤的卵子數減少近半
（其佔比由36。7%減少到14。3%）。
由此看來，試驗干預措施有望延緩雌性小鼠的生殖衰老、延長其生育期，但研究仍處於基礎階段，想讓相關技術真正消除不孕症，還需要大量的後續科學研究。
心靈之窗也是健康之窗，
眼部檢查揭示痴呆風險！
老年痴呆等困擾大量患者的老年病，其實和自然災害有些相像，如果在發病或災難發生之前及早發現徵兆、留足時間做好乾預和應對措施，就能將其傷害降到最小。
近日研究表明，老年痴呆的馬前卒和重要標誌——澱粉樣斑塊，也會出現在眼睛裡。
視網膜上的斑點數量與腦內澱粉樣蛋白量明顯相關，未來或可透過視網膜成像預測老年痴呆風險，從此淘汰昂貴又複雜的腦部掃描
［6］。
這是一項小型試點研究，釋出在期刊Alzheimer‘s & Dementia上。研究人員利用兩項老年痴呆相關臨床試驗，在平均年齡69歲的試驗人群中測定了視網膜上斑點數量。結果發現，
腦內澱粉樣蛋白含量高、老年痴呆風險大的老人，視網膜上的斑點平均多出538個，且左右眼測得資料一致性極高
［7］。後續分析也揭示了視網膜斑點與老年痴呆風險的顯著相關性。
雖然該研究規模極小，僅納入8位受試者，但已經初步驗證了視網膜成像法評估老年痴呆風險的可行性，未來有望走入臨床，造福大眾。
長壽蛋白兩兄弟，延年益壽護心肌
心臟病多發於老年，也更加兇險，因為急性心臟病常用再灌注進行治療，用以恢復血液和氧氣輸送。但是，
缺氧過後的恢復過程會二次損傷老年人心肌組織，大幅提高死亡率，這一問題至今無法解決
。近日研究表明，答案可能藏在長壽蛋白Sirtuins裡。這一廣泛存在於多種生物體內的代謝調節蛋白家族［8］，正因其全員延壽抗衰潛力廣泛受到關注。
美國南佛羅里達大學研究者在Aging Cell發文表示，
長壽蛋白Sirt1和Sirt3可以維持線粒體功能，讓心肌細胞有力收縮，進而降低心臟病風險，同時幫助心臟對抗缺血後的再灌注損傷，降低死亡風險
［9］。
試驗過程中，研究人員分析了2-4個月的年輕小鼠，發現
敲除Sirt1和Sirt3基因都會顯著損傷年輕心肌細胞的收縮功能
，降低其收縮長度、收縮百分比、縮短率等重要功能引數，讓心臟功能更接近24-26個月大的老年小鼠水平。
更重要的是，缺失這兩大長壽蛋白會破壞線粒體功能，帶來線粒體結構受損、融合能力喪失等問題；還會
抑制年輕小鼠體內AMPK通路啟用
。研究人員表示，Sirt1和Sirt3表達水平隨年齡增長而下降，老年人心臟衰老的根源可能就在於此［10］。
—— TIMEPIE ——
不想錯過延壽前沿精彩內容？
那就點進時光派主頁
關注
吧！
參考文獻
［1］Coppé， J。 P。， Desprez， P。 Y。， Krtolica， A。， & Campisi， J。 （2010）。 The senescence-associated secretory phenotype： the dark side of tumor suppression。 Annual review of pathology， 5， 99–118。 https：//doi。org/10。1146/annurev-pathol-121808-102144
［2］Miyata， K。， Imai， Y。， Hori， S。， Nishio， M。， Loo， T。 M。， Okada， R。， Yang， L。， Nakadai， T。， Maruyama， R。， Fujii， R。， Ueda， K。， Jiang， L。， Zheng， H。， Toyokuni， S。， Sakata， T。， Shirahige， K。， Kojima， R。， Nakayama， M。， Oshima， M。， 。 。 。 Takahashi， A。 （2021）。 Pericentromeric noncoding RNA changes DNA binding of CTCF and inflammatory gene expression in senescence and cancer。 Proceedings of the National Academy of Sciences， 118（35）， e2025647118。 https：//doi。org/10。1073/pnas。2025647118
［3］A novel function of noncoding RNA in senescence and cancer。 （2021， August 23）。 EurekAlert！ https：//www。eurekalert。org/news-releases/925407
［4］Mihajlović， A。 I。， Haverfield， J。， & FitzHarris， G。 （2021）。 Distinct classes of lagging chromosome underpin age-related oocyte aneuploidy in mouse。 Developmental Cell， 56（16）， 2273–2283。e3。 https：//doi。org/10。1016/j。devcel。2021。07。022
［5］Lagging chromosomes among causes of infertility。 （2021， August 23）。 EurekAlert！ https：//www。eurekalert。org/news-releases/926205
［6］Eyes provide peek at Alzheimer’s disease risk。 （2021， August 23）。 ScienceDaily。 https：//www。sciencedaily。com/releases/2021/08/210823125758。htm
［7］Ngolab， J。， Donohue， M。， Belsha， A。， Salazar， J。， Cohen， P。， Jaiswal， S。， Tan， V。， Gessert， D。， Korouri， S。， Aggarwal， N。 T。， Alber， J。， Johnson， K。， Jicha， G。， Dyck， C。， Lah， J。， Salloway， S。， Sperling， R。 A。， Aisen， P。 S。， Rafii， M。 S。， & Rissman， R。 A。 （2021）。 Feasibility study for detection of retinal amyloid in clinical trials： The Anti‐Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease （A4） trial。 Alzheimer’s & Dementia： Diagnosis， Assessment & Disease Monitoring， 13（1）。 https：//doi。org/10。1002/dad2。12199
［8］Wikipedia contributors。 （2021b， August 12）。 Sirtuin。 Wikipedia。 https：//en。wikipedia。org/wiki/Sirtuin
［9］Zhang， J。， He， Z。， Fedorova， J。， Logan， C。， Bates， L。， Davitt， K。， Le， V。， Murphy， J。， Li， M。， Wang， M。， Lakatta， E。 G。， Ren， D。， & Li， J。 （2021）。 Alterations in mitochondrial dynamics with age‐related Sirtuin1/Sirtuin3 deficiency impair cardiomyocyte contractility。 Aging Cell， 20（7）。 https：//doi。org/10。1111/acel。13419
［10］Age-related decline in two sirtuin enzymes alters mitochondrial dynamics， weakens cardiac contractions。 （2021， August 24）。 EurekAlert！ https：//www。eurekalert。org/news-releases/926109