【文獻薦讀】欄目簡介

未覺池塘春草夢，階前梧葉已秋聲。本期，文獻薦讀欄目

肺癌

主編——中國醫學科學院腫瘤醫院胡興勝教授

將進行腸癌領域的相關文獻薦讀。醫者，“勝”也，讓我們共赴一場思想之約！

肺癌主編力薦：

Amivantamab用於治療鉑類化療後進展的EGFR 20外顯子插入突變非小細胞肺癌患者：CHRYSALIS Ⅰ期研究的初步結果

肺癌主編簡介

胡興勝 教授

中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任醫師、碩士生導師

中國醫藥教育協會腫瘤化療專業委員會副主委/秘書長

中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常委

中國老年腫瘤學會微生物專業委員會常委

中國中醫藥研究促進會腫瘤專業委員會常委

譯者簡介

陸婧玉

北京協和醫學院2021級碩士研究生

正文如下

背景

表皮生長因子受體（EGFR）20外顯子插入突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）對目前獲批的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥，這部分患者的標準治療方案仍是以鉑類為基礎的化學治療。Amivantamab是一種完全人源化的EGFR-MET雙特異性抗體，透過與受體胞外結構域結合，促進抗體-受體複合物的內吞和降解，同時具有啟用免疫細胞的作用。

方法

CHRYSALIS 是一項多中心、開放標籤的Ⅰ期劑量遞增和擴充套件研究（NCT02609776），目的是評價amivantamab對EGFR 20外顯子插入突變陽性的晚期NSCLC患者的療效和安全性。主要研究終點是劑量限制性毒性反應（DLT）和總緩解率，次要研究終點包括緩解持續時間（DOR）、臨床獲益率（CBR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

這項研究利用6個劑量依次遞增的劑量組（140mg、350mg、700mg、1050m、1400mg、1750mg）確定了amivantamabⅡ期臨床研究推薦應用劑量：對於體重

結果

共81名可評估療效患者，中位年齡為62歲（42-84歲）；其中40名患者（49%）為亞裔。中位既往治療數為2（1-7）。18名患者（22%）在治療前有腦轉移灶治療史，20名患者（25%）前期應用過EGFR TKIs；37名患者（46%）前期應用過抗腫瘤免疫治療。截止至2020年10月8日，中位隨訪時間為9。7個月（1。1-29。3個月）。

在這81名可評估療效的患者中，有3名患者達到了完全緩解，29名患者達到了部分緩解，總緩解率為40%（95%CI：29-51%），中位持續緩解時間為11。1個月（95%CI：6。9-未達到），中位無進展生存期為8。3個月（95%CI：6。5-10。9），中位總生存期為22。8個月（95%CI：14。6-未達到）。

圖1 腫瘤緩解變化和亞組ORR

在114名可進行安全性評估的患者中，98例（86%）發生了皮疹，75例（66%）發生了輸注相關不良反應，51例（45%）發生了甲溝炎。最常見的3-4級不良反應包括低鉀血癥（5%）、皮疹（4%）、肺栓塞（4%）、腹瀉（4%）和中性粒細胞減少（4%），分別有13%和4%的患者因治療相關不良反應而減量和停藥。見表1

結論

Amivantamab利用新型作用機制對鉑類化療後進展的EGFR 20外顯子插入突變的非小細胞肺癌患者具有強效且持久的療效，不良反應可以耐受。

主編評論

EGFR 20外顯子插入突變陽性非小細胞肺癌患者的預後普遍較差，二線後治療的總緩解率僅為13%，中位無進展生存期僅為3。5個月，難治性或複發性患者的平均總生存期僅12。5個月。前期研究結果顯示出amivantamab在初治（n=10）或化療後復發（n=29）NSCLC患者中的療效。該研究再次證明amivantamab對EGFR 20外顯子插入突變NSCLC患者的療效是可靠的。此外還有研究證實Amivantamab對繼發突變（T790M和/或C797S）或新出現的MET擴增導致的EGFR TKI獲得性耐藥患者均有效。安全性方面，amivantamab在Ⅰ期臨床研究中所出現的不良反應主要與其對EGFR和MET雙重抑制相關，嚴重不良反應以及因此導致的治療中斷現象較少。目前amivantamab已被美國FDA批准用於治療鉑類藥物化療中或化療後EGFR 20外顯子插入突變的NSCLC患者，評價Amivantamab在聯合治療中療效的研究也在進行中。

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