近年來，除了靶向DKK1、CD38和SLAMF7的裸抗體外，研究者們還在多發性骨髓瘤（MM）的治療中研究了幾種基於抗體的治療方法。

抗體-藥物偶聯物（ADC）已被用於多種實體瘤和血液惡性腫瘤，其機理是將毒性有效負荷遞送至具有特定表面標記物的癌細胞。Belantamab Mafodotin是FDA首個批准的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的ADC，用於治療既往接受過至少4種療法（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）治療的復發或難治性MM成人患者。目前正在探索Belantamab Mafodotin與其他藥物聯合用於更前線的MM治療。另外，除靶向BCMA外，靶向MM其他表面標誌物（如CD38、CD46、CD56、CD74、CD138等）的ADC也正在研發中，但正處於早期臨床開發階段。

雙特異性抗體（BsAbs）在20世紀60年代末被認為是將細胞毒性免疫效應細胞系統導向癌細胞的新思路，並在21世紀初取得了臨床成果。BsAbs可識別T細胞上的CD3，同時靶向MM特異性表面標記物，包括BCMA、GPRC5D、CD38、FCRH5（詳見下表）。在臨床前開發中有探索CD16代替CD3的BsAbs幫助自然殺傷細胞靶向腫瘤細胞，但本討論僅總結最近國際大會上已報告的BsAbs治療MM的臨床資料。

表：多發性骨髓瘤臨床開發中的雙特異性抗體

最後，三特異性抗體正處於臨床前開發階段，具有雙重MM表面標記物靶向作用，試圖增加MM細胞的特異性。

參考來源：Saad Z。 Usmani。 2021 SOHO。 EXABS-211-MM。